维库溴铵的合成工艺

摘要

本发明公开了一种维库溴铵的合成工艺。步骤如下：表雄酮(II)与对甲苯磺酰氯进行酯化反应生成表雄酮磺酰酯(III)；(III)与2，6-二甲基吡啶进行消除脱水反应生成5α-雄甾-2-烯-17-酮(IV)；(IV)与乙酸异丙烯酯发生烯醇酯化反应生成17-乙酰氧基-5α-雄甾烷-2，16-二烯(V)；(V)在过氧化氢作用下经环氧反应生成(2α，3α，16α，17α)-二环氧-17β-乙酰基-5α-雄甾烷(VI)；(VI)在六氢吡啶作用下经开环和加成反应生成2β，16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮(VII)；(VII)经硼氢化钾还原生成2β，16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇(VIII)；(VIII)经醋酐乙酰化发生酯化反应生成2β，16β-二(1-哌啶基)-3α，17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷(IX)；(IX)与溴甲烷发生季铵盐反应得维库溴铵(I)。本发明具有成本低、污染少、收率高的优点。

主权项

1、一种下述结构式(I)的维库溴铵的合成工艺，其特征在于：它包括以下步骤：(1)、表雄酮与对甲苯磺酰氯进行酯化反应，生成表雄酮磺酰酯(III)；(2)、(III)与2，6-二甲基吡啶在稀硫酸作用下进行消除脱水反应，生成5α-雄甾-2-烯-17-酮(IV)；(3)、(IV)与乙酸异丙烯酯发生烯醇酯化反应生成17-乙酰氧基-5α-雄甾烷-2，16-二烯(V)；(4)、(V)在过氧化氢作用下，经环氧反应生成(2α，3α，16α，17α)-二环氧-17β-乙酰基-5α-雄甾烷(VI)；(5)、(VI)在六氢吡啶作用下，经开环和加成反应生成2β，16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α-羟基-17-酮(VII)；(6)、(VII)经硼氢化钾还原生成2β-16β-二(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-3α，17β-二醇(VIII)；(7)、(VIII)经醋酐乙酰化发生酯化反应生成2β，16β-二(1-哌啶基)-3α，17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷(IX)；(8)、(IX)与溴甲烷发生季铵盐反应，即得维库溴铵(I)。