| 主权项 |
1.制备六氢 啶化合物的方法,其特征 为化合物具化学式I: 其中R 代表一个 吩基,或一个苯 基任意地被卤素(氟或氯较佳)原子 ,一个甲氧基或甲基所取代;R 代 表一个氢或卤素(氟较佳)原子,一 个甲氧基或甲基; R 代表一个氢或卤素(氟较佳)原 子,一个低烷硫基,低烷氧基或低烷 基,或环烷基含有5或6个碳原子, 或一环烷基甲基; W代表羰基(即-C-)或羟基亚甲 基[即-CH(OH)],其制备系由 (a)化学式Ⅱ卤化物 (其中R 及R 如上所定义,X为 氯或溴)与N-取代的-4-羟基六 氢 啶化学式Ⅲ在甲苯,二甲苯,二 氧陆圜,甲基异丁基酮,或N,N- 二甲基甲醯胺等溶剂存在下,于80 ℃至140℃之温度,及在 金属碳酸 盐或碳酸氢盐等酸结合剂存在下反应 其中W及R 为如上所定义; 或(b)苯基甲氧基六氢 啶化学式Ⅵ [其中R 及R 为如上所定义], 与化学式Ⅴ之卤化物在甲苯,二甲苯 ,二氧陆圜,甲基异丁基酮,N,N 一二甲基甲醯胺异丙醇溶剂存在下 ,于80℃至140℃之温度及在 金 属碳酸盐或碳酸氢盐等酸结合剂存在 下反应。 其 X,W及R 为如上所定义。2.制备化学式I化合物的 方法: 其中R ,R 及R 为如请求专利 部份第1.项所定义及W为一个羰基; 本法包含在20℃至溶剂沸点间之温 度,在水、甲醇或乙醇等溶剂中使用 盐酸或硫酸将化合物化学式Ⅸ中之缩 酮基以酸水解移走: 其R ,R 及R 为如上所定义 者。3.制备化学式I化合物的方法 其中R ,R 及R 为如请求专利 部份第1.项所定义,W为一个羟基亚 甲基;本法包含在20℃至溶剂沸点 间之温度,在甲醇或乙醇等溶剂中使 用还原剂氢硼化钠还原化学式Ⅷ化合 物中羰基:4.根据上述请求专利部份任一项之方法 ,其中R 为一个苯基,氟苯基,甲 苯基,甲氧苯基或 吩基。5.根据上述请求专利部份 任一项之方法 ,其中R 为H,F,cl,CH 或CH O。6.根据上述请求专利部份任一项之方法 ,其中R 为H,F,Br,乙基, 异丙基,第三一丁基,甲氧基或环己 基。7.根据上述请求专利部份第1.至5.项中 任一项之方法,其中R 为环丙基甲 基。8.根据上述请求专利部份第1.至3.项中 任一项之方法,其中制得4一二苯基 甲氧基--(4-第三-丁苯基) -1-六氢 啶丁醇,4-二-(4 -氟苯基)甲氧基-1-[3-(4 -第三-丁苯甲醯基)丙基]-六氢 啶,4-[-(2- 吩基)- 氧基]-1-[3-(4-第三- 丁苯甲醯基)丙基]-六氢 啶,4 -二苯基甲氧基--(4-环己苯 基)-1-六氢 啶丁醇或4-二苯 基甲氧基-1-[3(4-异丙基 苯甲醯基)-丙基]-六氢 啶及加 成酸盐类。9.根据上述请求专利部份第1.至3.项中 任一项之方法,其中4一二苯基甲氧 基-1-[3-(4-第三-丁苯甲 醯基)-丙基]-六氢 啶及加成酸 盐类如此制备。10.根据上述请求专利部份任一项 之方法 ,其中化合物藉着与合药理性的酸作 用而转成盐类。11.一种具通式I之化合物及其药用 合格 盐: 其中R 代表一个 吩基,或一个苯 基任意地被卤素(氟或氯较佳)原子 ,一个甲氧基或甲基所取;R 代 表一个氢或卤素(氟较佳)原子,一 个甲氧基或甲基; R 代表一个氢或卤素(氟较佳)原 子,一个低烷硫基,低烷氧基或低烷 基,或环烷基含有5或6个碳原子, 或一环烷基甲基; W代表羰(即-C-)或羟基亚甲 基[即-CH(OH)-]。12.根据上述请求专利部份第11.项之 化合 物,其中R 为一个苯基,氟苯基, 甲苯基,甲氧基或 吩基。13.根据上述请求专利部 份第11.或第12. 项之化合物,其中R为H,F, C1,CH 或CH O。14.根据上述请求专利部份第11.或第13. 项中任一项之化合物,其中R 为H ,F,Br,乙基,异丙基,第三- 丁基,甲氧基或环己基。15.根据上述请求专利部份 第11.或第13. 项中任一项之化合物,其中R 为环 丙基甲基。16.根据上述请求专利部份第11.项之化 合 物,其系为4一二苯基甲氧基-- (4-第三-丁苯基)-1-六氢 啶丁醇,4-二-(4-氟苯基)甲 氧基-1-[3-(4-第三-丁苯 甲醯基)丙基]-六氢啶,4-[ -(2- 吩基)- 氧基]-1 -[3-(4-第三-丁苯甲醯基)丙基 ]-六氢 啶,4-二苯基甲氧基- -(4-环己苯基)-1-六氢 啶丁醇或4-二苯基甲氧基-1-[ 3(4-异丙基苯甲醯基)-丙基 ]-六氢啶及加成酸盐类。17.根据上述请求专利部 份第11.项之化合 物,其系为4一二苯基甲氧基-1- [3-(4-第三-丁苯甲醯基)- 丙基]-六氢 啶及加成酸盐类如此 制备。18.一种药用组合物,包含一根据上述请 求专利部份第11.至第17.项中任一项 之化合物或盐与一药用合格载剂或稀 释剂。 |
