有机化合物

摘要

本发明涉及式I的XIAP抑制剂化合物。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐：式I其中R₁是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基或C₃-C₁₀环烷基，其中R₁可以是未取代的或取代的；R₂是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基或C₃-C₁₀环烷基，其中R₂可以是未取代的或取代的；R₁和R₂可以一起形成环或het；R₃和R₃’独立地是H、CF₃、C₂F₅、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、CH₂-Z，或者R₂和R₃一起形成het，其中烷基、链烯基、炔基或het可以是未取代的或取代的；Z是H、OH、F、Cl、CH₃、CH₂Cl、CH₂F或CH₂OH；每个Q独立地是H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基C₁-C₁₀烷氧基、hetC₁-C₁₀烷氧基、OH、O-C₁-C₁₀-烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、芳基、het、芳基C₁-C₁₀烷基、hetC₁-C₁₀烷基、O-(CH₂)_0-6芳基、O-(CH₂)_0-6het、-OR₁₁、C(O)R₁₁、-C(O)N(R₁₁)(R₁₂₎、N(R₁₁)(R₁₂)、SR₁₁、S(O)R₁₁、S(O)₂R₁₁、S(O)₂-N(R₁₁)(R₁₂)、NR₁₁-C(O)-R₁₂或NR₁₁-S(O)₂-R₁₂，其中烷基、环烷基、芳基和het是未取代的或取代的，n是0、1或2或3，并且独立的Q可以连接以形成5-10元环；M是C(R₄)(R₅)、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)₂或键；A是芳族环、5-7het或8-12元稠合的环系，所述的8-12元稠合的环系可以包含芳族环或一个包含1、2或3个选自N、O和S的杂环原子的5-7het，其中环的任何位置是未取代的或者被一个或多个Q取代；D选自(a)键、-CO-、-C(O)-C_0-7亚烷基或亚芳基、-CF₂-、-O-、-S(O)_m、1，3-二氧戊环、C_1-7烷基-OH，其中烷基、亚烷基或亚芳基可以是未取代的或者被一个或多个以下基团取代：卤素、OH、-O-C₁-C₆烷基、-S-C₁-C₆烷基或-CF₃，其中m是0、1或2；或者(b)-N(R₇)，其中R₇是H、可以是未取代的或取代的C_1-7烷基、芳基、het、可以是未取代的或取代的-O(C_1-7环烷基)、可以是未取代的或取代的O(C_1-7烷基)、C(O)-C₁-C₁₀烷基、C(O)-C₀-C₁₀烷基-芳基、C(O)C₁-C₁₀烷基、C-(O)-C₀-C₁₀烷基-het、SO₂-C₁-C₁₀-烷基、SO₂-(C₀-C₁₀-烷基芳基)或SO₂-(C₀-C₁₀-烷基het)；每个Y独立地是H、F、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基C₁-C₁₀烷氧基、hetC₁-C₁₀烷氧基、OH、O-C₁-C₁₀-烷基、(CH₂)₀-₆-C₃-C₇环烷基、芳基、het、芳基C₁-C₁₀烷基、hetC₁-C₁₀烷基、O-(CH₂)_0-6芳基、(CH₂)_1-6芳基、(CH₂)_1-6het、O-(CH₂)_0-6het、-OR₁₁、C(O)R₁₁、-C(O)N(R₁₁)(R₁₂)、N(R₁₁)(R₁₂)、SR₁₁、S(O)R₁₁、S(O)₂R₁₁、S(O)₂-N(R₁₁)(R₁₂)或NR₁₁-S(O)₂-(R₁₂)，其中烷基、环烷基、芳基、het是未取代的或取代的；每个p独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；Q与R₄、R₆或Y一起可以形成环烷基、芳基或het；X是芳基、环烷基、het或8-12元稠合的环系，所述的8-12元稠合的环系可以包含芳族环或一个包含1、2或3个选自N、O和S的杂环原子的5-7het，X是取代的或未取代的，其中芳基、环烷基和het上的取代基是烷基、卤素、低级烷氧基、NR₅R₆、CN、NO₂、SR₅、OR₅、S(O)_mR₅、C(O)N(R₅)R₆、S(O)_mN(R₅)R₆、N(R₅)C(O)R₆或N(R₅)S(O)_mR₆，其中m是0、1或2，并且其中R₄、R₅和R₆独立地是H、卤素、C_0-10烷基、C_0-10烷基-芳基、C_0-10烷基-het、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基-芳基、(CR₄R₅)_0-6-(CH)_0-1(芳基)_1-2或(CR₄R₅)_0-6-(CH)_0-1(het)_1-2，其中独立的R₄、R₅和R₆可以是取代的或未取代的并且可以连接以形成4-10元环；het是包含1-4个选自N、O和S的杂环原子的5-7元单环杂环，其可以是芳族或非芳族的；或者是包含一个5-7元杂环的8-12元稠合的环系，所述的5-7元杂环可以是芳族的或非芳族的，包含1、2或3个选自N、O和S的杂环原子，其中het是未取代的或取代的；R₁₁和R₁₂独立地是H、C₁-C₁₀烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、(CH₂)_0-6-(CH)_0-1(芳基)_1-2、C(O)-C₁-C₁₀烷基、-C(O)-(CH₂)_1-6-C₃-C₇环烷基、-C(O)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(O)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(O)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、C(O)-(CH₂)_0-6-芳基、C(O)-(CH₂)_1-6-het、-C(S)-C₁-C₁₀烷基、-C(S)-(CH₂)_1-6-C₃-C₇环烷基、-C(S)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(S)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-芳基、C(S)-(CH₂)_1-6-het、C(O)R₁₁、C(O)NR₁₁R₁₂、C(O)OR₁₁、S(O)_mR₁₁、S(O)_mNR₁₁R₁₂、C(S)R₁₁、C(S)NR₁₁R₁₂或C(S)OR₁₁，并且m＝0、1或2，其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或取代的；或者R₁₁和R₁₂是使分子易于跨细胞膜转运的取代基；或者R₁₁和R₁₂与氮原子一起形成het；其中R₁₁和R₁₂的烷基取代基可以是未取代的或者被一个或多个选自以下的取代基取代：C₁-C₁₀烷基、卤素、OH、O-C₁-C₆烷基、-S-C₁-C₆烷基、CF₃或NR₁₁R₁₂；R₁₁和R₁₂的取代的环烷基取代基被一个或多个选自以下的取代基取代：C₂-C₁₀链烯、C₁-C₆烷基、卤素、OH、O-C₁-C₆烷基、S-C₁-C₆烷基、CF₃或NR₁₁R₁₂；并且R₁₁和R₁₂的取代的het或取代的芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、CN、O-C(O)-C₁-C₄烷基或C(O)-O-C₁-C₄-烷基；其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、Q、A和X基团上的取代基独立地是卤素、羟基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、芳基低级烷基、氨基、氨基低级烷基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、氨基低级烷氧基、硝基、氰基、氰基低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、芳酰基、低级芳基烷酰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酸酯、脒基、胍、脲基、巯基、磺基、低级烷基硫代、磺氨基、磺酰胺、苯并磺酰胺、磺酸酯、硫烷基低级烷基、芳基磺酰胺、卤素取代的芳基磺酸酯、低级烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基-低级烷基亚磺酰基、低级烷基芳基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基-低级烷基磺酰基、低级烷基芳基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基-低级烷基磺酰基、低级芳基烷基低级烷基芳基磺酰基、卤素-低级烷基巯基、卤素-低级烷基磺酰基、膦酰基(-P(＝O)(OH)₂)、羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基、(R₉)NC(O)-NR₁₀R₁₃、低级烷基氨基甲酸酯或氨基甲酸酯或-NR₈R₁₄，其中R₈和R₁₄可以是相同的或不同的并且独立地是H或低级烷基，或者R₈和R₁₄与N原子一起形成包含氮杂环原子并且可以任选包含一个或两个另外的选自氮、氧和硫的杂环原子的3至8元杂环，其中杂环可以是未取代的或者被以下基团取代：低级烷基、卤素、低级链烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基、氨基、二低级烷基氨基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、甲酰基、低级烷酰基、氧代、氨基甲酰基、N-低级或N，N-二低级烷基氨基甲酰基、巯基或低级烷基硫代；并且R₉、R₁₀和R₁₃独立地是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、芳基、芳基低级烷基、卤素取代的芳基、卤素取代的芳基低级烷基。