非天然氨基酸及其神经降压肽类似物

摘要

本发明涉及非天然脱氨氨基酸化合物，其制备方法和含有这些化合物作为N端部分的肽。优选的实例是神经降压肽(8-13)，其中N端是α脱氨N，N-二甲基高赖氨酸残基。

主权项

1.具有选自通式I、II、III或IV的通式的非天然脱氨烷基氨基酸化合物，其中：(a)通式I是并且其中N为0至5的整数；M为零或整数1；R为H；R₁、R₂和R₃独立地，为氢或C₁-C₆支链或直链烷基、烯基或炔基或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任何组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子以任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任何组合形式的相应取代杂芳基团，前提是R₁、R₂和R₃中最多选择两个为芳香基团、取代芳香基团、杂芳基团或取代杂芳基团，只要m是0或1且n是0至5时，R₁、R₂和R₃不全是H；C_α为具有R或S立体化学的碳原子；或其羧酸基团的酯、酰胺、烷基酰胺或金属阳离子盐或铵盐，或其胺基的有机酸盐或无机酸盐，或其任意组合；(b)通式II是并且其中N为0至6的整数；虚线a不存在时，X和Y独立地，为氢或C₁-C₆低级支链或直链烷基、烯基或炔基；虚线a存在时，X-Y是(CH₂)_z，其中z为1-8的整数；R是H；R₄为氢或C₁-C₆低级支链或直链烷基、烯基或炔基，或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任意组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子以任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任何组合形式的相应取代杂芳基团，和；C_α为碳原子，并且C_α处的立体化学为R或S；或其羧酸基团的酯、酰胺、烷基酰胺或金属阳离子盐或铵盐，或其胺基的有机酸盐或无机酸盐，或其任意组合；(c)通式III是并且其中N为0至5的整数；X-Y是(CH₂)_z，其中z为0至6的整数；R是H；R₆和R₇独立地，为氢或C₁-C₆低级支链或直链烷基、烯基或炔基，或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任意组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子以任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任何组合形式的相应取代杂芳基团；和C_α为碳原子，并且C_α处的立体化学为R或S。或其羧酸基团的酯、酰胺、烷基酰胺或金属阳离子盐或铵盐，或其胺基的有机酸盐或无机酸盐，或其任意组合；(d)通式IV是并且其中N为0至5的整数；R是H；R₉、R₁₀和R₁₁独立地，为氢或C₁-C₆低级支链或直链烷基、烯基或炔基，或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任意组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子以任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任何组合形式的相应取代杂芳基团，前提是R₉、R₁₀和R₁₁中最多选择两个为芳香基团、取代芳香基团、杂芳基团或取代杂芳基团；和C_α为碳原子，并且C_α处的立体化学为R或S；或其羧酸基团的酯、酰胺、烷基酰胺或金属阳离子盐或铵盐，或其胺基的有机酸盐或无机酸盐，或其任意组合；和(e)通式V是：其中N为0至5的整数；R是H或有机取代基，如C₁-C₆直链或支链烷基，或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基以任意组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基任何组合形式的相应取代杂芳基团；和R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地，为氢或C₁-C₆低级支链或直链烷基、烯基或炔基，或C₆-C₁₈芳香基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基任意组合形式的相应取代芳香基团，或C₄-C₁₈且一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子以任何组合形式的杂芳基团或具有一个或两个选自卤素、烷氧基、羧基、酰胺或烷基的取代基任何组合形式的相应取代杂芳基团，前提是R₁₂、R₁₃和R₁₄中最多选择两个为芳香基团、取代芳香基团、杂芳基团或取代杂芳基团；或其羧酸基团的酯、酰胺、烷基酰胺或金属阳离子盐或铵盐，或其胺基的有机酸盐或无机酸盐，或其任意组合。