一种二氢吡咯衍生物的制备方法

摘要

一种二氢吡咯衍生物的制备方法，涉及一种一锅法制备二氢吡咯衍生物的方法。先量取β，γ-不饱和-α-酮酸酯∶胺∶重氮化合物∶金属路易斯酸催化剂∶有机酸催化剂＝1∶1.2∶1.2∶0.01∶0.2摩尔比，再将胺、β，γ-不饱和-α-酮酸酯及金属路易斯酸催化剂一起溶于有机溶剂中，组成反应体系，再在1小时内将重氮化合物溶解在有机溶剂中所组成的溶液滴加到反应体系中，经过一个三组分串联反应，金属路易斯酸催化重氮化合物分解形成金属卡宾，金属卡宾与胺原位形成的铵叶立德被β，γ-不饱和-α-酮酸酯经由1，4-加成的方式所捕捉，然后经分水器带水得到相应的二氢吡咯衍生物。本发明具有高原子经济性，高效率，高收率等优势，并且操作安全简单。二氢吡咯衍生物在医药化工领域应用广泛。

主权项

1. 一种二氢吡咯衍生物的制备方法，其特征在于，以重氮化合物、胺以及β，γ-不饱和-α-酮酸酯三个组分为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，进行串联反应，一步制备得到二氢吡咯衍生物，具体工艺步骤如下：先将胺、β，γ-不饱和-α-酮酸酯，以及金属路易斯酸催化剂一起溶于有机溶剂中，组成反应体系，在45℃下，在1小时内将重氮化合物溶解在有机溶剂中所组成的溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，冷却至室温，分别加入有机酸催化剂和有机溶剂，将此反应体系在回流下经分水器带水2～4小时，然后冷却至室温，减压除去溶剂，得到粗产物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶70～1∶40的混合溶剂柱层析，得到二氢吡咯衍生物；上述材料的投料量摩尔比为β，γ-不饱和-α-酮酸酯∶胺∶重氮化合物：金属路易斯酸催化剂：有机酸催化剂＝1∶1.2∶1.2∶0.01∶0.2；上述β，γ-不饱和-α-酮酸酯是(E)-2-氧代-4-对氯苯基-3-丁烯酸甲酯，(E)-2-氧代-4-间溴苯基-3-丁烯酸甲酯，(E)-2-氧代-4-对硝基苯基-3-丁烯酸甲酯，(E)-2-氧代-4-对甲基苯基-3-丁烯酸甲酯，(E)-2-氧代-4-(2-噻吩基)-3-丁烯酸甲酯，或(E)-2-氧代-4-苯基-3-丁烯酸甲酯；上述胺是苯胺，对甲氧基苯胺，对溴苯胺，对氟苯胺，或对硝基苯胺；上述重氮化合物是苯基重氮乙酸甲酯，对溴苯基重氮乙酸甲酯，间溴苯基重氮乙酸甲酯，或对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯；上述金属路易斯酸催化剂是醋酸铑，三氟甲磺酸亚铜(CuOTf)，三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)，或四乙腈合六氟磷酸亚铜(Cu(MeCN)4PF6)；上述有机酸催化剂是柠檬酸一水合物，或对甲苯磺酸一水合物；上述的有机溶剂是甲苯。