发明名称 一种可生物降解聚酯磁性复合微球的制备方法
摘要 本发明属于磁性聚酯复合微球的制备技术领域,特别是涉及乳酸改性Fe<SUB>3</SUB>O<SUB>4</SUB>纳米粒子表面聚合接枝可生物降解聚酯制备磁性复合微球的方法。首先在有机溶剂中,加热和搅拌条件下乳酸与Fe<SUB>3</SUB>O<SUB>4</SUB>粒子表面的羟基发生脱水反应,使乳酸化学键合到磁粒子表面,然后在无水无氧条件下,以辛酸亚锡为催化剂,以Fe<SUB>3</SUB>O<SUB>4</SUB>纳米粒子负载乳酸上的-O-H作为引发剂,引发环状酯类单体(丙交酯、乙交酯、ε-己内酯)开环聚合,从而在磁粒子表面形成聚酯壳层,得到磁性复合微球。该磁性复合微球粒径较小、分布窄,磁含量高,磁响应性较强,并且具有良好的生物相容性和生物降解性,可以作为药物、酶、细胞等的载体广泛应用到生物医学及生物工程等领域。
申请公布号 CN100418581C 申请公布日期 2008.09.17
申请号 CN200610029897.6 申请日期 2006.08.10
申请人 同济大学 发明人 任杰;王佐;滕新荣
分类号 A61K47/48(2006.01) 主分类号 A61K47/48(2006.01)
代理机构 上海正旦专利代理有限公司 代理人 陆飞;盛志范
主权项 1. 一种可生物降解聚酯磁性复合微球的制备方法,其特征是先用乳酸对Fe3O4纳米粒子进行表面改性,再通过粒子表面负载乳酸上的-O-H引发环状酯单体开环聚合制备磁性聚酯复合微球,具体步骤如下:(1)乳酸表面改性Fe3O4纳米粒子将Fe3O4微粒和有机介质二氧六环或四氢呋喃混合,超声分散,在搅拌状态下滴加乳酸,Fe3O4与乳酸的投料比为0.01~0.5g/ml,待乳酸完全加入后,N2保护,30~80℃水浴下搅拌反应2~8h;产物冷却后磁分离,用有机分散介质二氧六环和四氢呋喃之一种和乙醇反复洗涤,于-50℃以下真空冷冻干燥45-50h,得到乳酸表面改性的Fe3O4纳米粒子;(2)环状酯单体在改性磁粒子表面开环聚合制备复合微球把步骤(1)制备的乳酸改性Fe3O4粒子超声分散于回流干燥过的甲苯或二甲苯溶剂中,加入与改性磁粒子质量比为10∶1~20∶1的环状酯单体,再滴加辛酸亚锡催化剂,然后在无水无氧、加热和搅拌条件下引发聚合,辛酸亚锡与单体的质量比0.02%~0.8%,聚合温度为80~130℃,聚合时间为18~60h;反应结束后将产物磁分离,沉淀用甲苯或二甲苯和乙醇反复洗涤,然后用0.1mol/LHCl透析处理除去未被包覆的Fe3O4粒子,最后用去离子水洗涤至中性,于-50℃以下真空冷冻干燥45-50h得到磁性聚酯复合微球。
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