作为HSP90抑制剂用于治疗增殖疾病的2－氨基－喹唑啉－5－酮

摘要

2－氨基－喹唑啉－5－酮化合物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐和药物前体；单独使用或与至少一种其它治疗剂联用的含有药学上可接受的载体和一种或多种2－氨基－喹唑啉－5－酮化合物的组合物。单独使用2－氨基－喹唑啉－5－酮化合物或与至少一种其它治疗剂联用来预防或治疗细胞增殖性疾病的方法。

主权项

1.一种如式(I)所示的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐：其中n是0或1；其中当n是1时，X是C，各位置的Y独立选自CQ¹和N，Z选自CR²和N，和其中当n是0时，X是C或N，各位置的Y独立选自CQ¹、N、NQ²、O和S；其中各Q¹独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(4)取代或未取代的C₂-C₆烯基，(5)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(6)取代或未取代的C₃-C₇环烷基，(7)取代或未取代的C₅-C₇环烯基，(8)取代或未取代的芳基，(9)取代或未取代的杂芳基，(10)取代或未取代的杂环基，(11)取代或未取代的氨基，(12)-OR³、-SR³或-N(R³)₂，(13)-C(O)R³、-CO₂R³、-C(O)N(R³)₂、-S(O)R³、-SO₂R³或-SO₂N(R³)₂，(14)-OC(O)R³、-N(R³)C(O)R³或-N(R³)SO₂R³，(15)-CN，和(16)-NO₂；其中各Q₂独立选自：(1)氢，(2)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(3)取代或未取代的C₂-C₆烯基，(4)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(5)取代或未取代的C₃-C₇环烷基，(6)取代或未取代的C₅-C₇环烯基，(7)取代或未取代的芳基，(8)取代或未取代的杂芳基，和(9)取代或未取代的杂环基；其中各R¹独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)C₁-C₆烷氧基，(5)巯基，(6)C₁-C₆烷硫基，(7)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(8)氨基、烷基氨基、芳基氨基或芳烷基氨基，(9)取代或未取代的芳基，(10)取代或未取代的杂芳基，和(11)取代或未取代的杂环基；其中各R²选自：(1)氢，(2)卤素，(3)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(4)-OR³、-SR³或-N(R³)₂；其中R⁴和R⁵独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(4)-OR³、-SR³或-N(R³)₂，和(5)-OC(O)R³、-N(R³)C(O)R³或-N(R³)SO₂R³；其中各R³独立选自：(1)氢，(2)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(3)取代或未取代的C₂-C₆烯基，(4)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(5)取代或未取代的C₃-C₇环烷基，(6)取代或未取代的C₅-C₇环烯基，(7)取代或未取代的芳基，(8)取代或未取代的杂芳基，(9)取代或未取代的杂环基，和(10)取代或未取代的氨基；和条件是当R¹是甲基，并且R⁴和R⁵是氢时，X、Y、Z和n一起不形成未取代的苯基或呋喃-2-基环；和条件是当R¹、R⁴和R⁵是氢时，X、Y、Z和n一起不形成呋喃-2-基、噻吩-2-基或苯环，其中所述环未取代或被独立选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆环烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基和卤素的1、2或3个取代基取代。