用作肝糖合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物、可药用加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中环A表示苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R¹表示氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C_1-6烷羰基、C_1-6烷氧基羰基或C_1-6烷羰基氧基取代的C_1-6烷基；X表示直接的键；-(CH₂)_n3-或-(CH₂)_n4-X_1a-X_1b-；R²表示任意取代的环系；条件是N，3-联苯基-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-5-胺不包括在内；其用途、含有它们的药物组合物及其制备方法。

主权项

1.式(I)化合物，及其N-氧化物、可药用加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中环A表示苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R¹表示氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C_1-6烷羰基、C_1-6烷氧基羰基或C_1-6烷羰基氧基取代的C_1-6烷基；X表示直接的键；-(CH₂)_n3-或-(CH₂)_n4-X_1a-X_1b-；其中n₃表示整数值1、2、3或4；n₄表示整数值1或2；X_1a表示O、C(＝O)或NR³；以及X_1b直接的键或C_1-2烷基；R²表示C_3-7环烷基；苯基；4，5，6-或7-元单环杂环，其包含至少一个选自O、S或N的杂原子；苯并唑基或下式基团，其中-B-C-表示下式二价基团-CH₂-CH₂-CH₂-         (b-1)；-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-     (b-2)；-X₁-CH₂-CH₂-(CH₂)_n-   (b-3)；-X₁-CH₂-(CH₂)_n-X₁-    (b-4)；-X₁-(CH₂)_n′-CH＝CH-  (b-5)；-CH＝N-X₁-            (b-6)；其中X₁表示O或NR³；n表示整数值0、1、2或3；n′表示整数值0或1；其中所述R²取代基，如果可能的话，可任意地被选自下述的至少一个取代基取代：卤素；羟基；C_1-6烷基，其任意地被至少一个R⁸取代基取代；C_2-6链烯基或C_2-6炔基，各自任意地被至少一个R⁸取代基取代；多卤C_1-6烷基，其任意地被至少一个R⁸取代基取代；C_1-6烷氧基，其任意地被至少一个R⁸取代基取代；多卤C_1-6烷氧基，其任意地被至少一个R⁸取代基取代；C_1-6烷硫基；多卤C_1-6烷硫基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷羰基氧基；C_1-6烷羰基；多卤C_1-6烷羰基；氰基、羧基；NR⁴R³；C(＝O)NR⁴R⁵；-NR³-C(＝O)-NR⁴R⁵；-NR³-C(＝O)-R³；-S(＝O)_m-R⁶；-NR³-S(＝O)_nl-R⁶；-S-CN；-NR³-CN；芳基氧基；芳硫基；芳基羰基；芳基C_1-4烷基；芳基C_1-4烷氧基；5-或6-元单环杂环，该杂环包含至少一个选自O、S或N的杂原子，且所述5-或6-元单环杂环任意地被选自R⁷或下式基团的取代基取代：其中n²表示整数值0、1、2、3或4；X₂表示O、NR³或直接的键；X₃表示O、CH₂、CHOH、CH-N(R³)₂、NR³或N-C(＝O)-C_1-4烷基；R³表示氢；C_1-4烷基或C_2-4链烯基；R⁴和R⁵各自独立地表示氢；氰基；任意地被C_1-4烷氧基或羧基取代的C_1-6烷羰基；C_1-6烷氧基羰基；C_3-7环烷羰基；金刚烷基羰基；C_1-4烷氧基C_1-4烷基；被C_1-4烷基-NR³-取代的C_1-4烷基；C_1-6烷基，其任意地被至少一个选自卤素、羟基、氰基、羧基、C_1-4烷氧基、多卤-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、NR^4aR^5a或的取代基取代，其中X₄表示O、CH₂、CHOH、CH-N(R³)₂、NR³或N-C(＝O)-C_1-4烷基；R^4a和R^5a各自独立地表示氢；C_1-4烷基；C_1-4烷羰基或5-或6-元单环杂环，该杂环包含至少一个选自O、S或N的杂原子；R⁶表示任意地被羟基取代的C_1-4烷基；多卤C_1-4烷基或NR⁴R⁵；R⁷表示卤素；羟基；C_1-6烷基，其任意地被至少一个选自羟基、氰基、羧基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷羰基氧基、NR⁴R⁵、-C(＝O)-NR⁴R⁵、-NR³-C(＝O)-NR⁴R⁵、-S(＝O)_nl-R⁶或-NR³-S(＝O)_nl-R⁶的取代基取代；C_2-6链烯基或C_2-6炔基，各自任意地被至少一个选自羟基、氰基、羧基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷羰基氧基、NR⁴R⁵、-C(＝O)-NR⁴R⁵、-NR³-C(＝O)-NR⁴R⁵、-S(＝O)_nl-R⁶或-NR³-S(＝O)_nl-R⁶的取代基取代；多卤C_1-6烷基；任意地被羧基取代的C_1-6烷氧基；多卤C_1-6烷氧基；C_1-6烷硫基；多卤C_1-6烷硫基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷羰基氧基；C_1-6烷羰基；氰基；羧基；NR⁴R⁵；C(＝O)NR⁴R⁵；-NR³-C(＝O)-NR⁴R⁵；-NR³-C(＝O)-R³；-S(＝O)_nl-R⁶；-NR³-S(＝O)_nl-R⁶；-S-CN或-NR³-CN；R⁸表示羟基、氰基、羧基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、C_1-4烷羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷羰基氧基、NR⁴R³、-C(＝O)-NR⁴R⁵、-NR³-C(＝O)-NR⁴R⁵、-S(＝O)_nl-R⁶或-NR³-S(＝O)_nl-R⁶；nl表示整数值1或2；芳基表示苯基或被至少一个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤C_1-6烷基或多卤C_1-6烷氧基的取代基取代的苯基，条件是N，3-联苯基-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-5-胺不包括在内。