核苷磷酸化酶和核苷酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备通式(I)的化合物的新方法，该化合物是嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、嘌呤磷酸核糖转移酶(PPRT)、5’-甲硫基腺苷磷酸化酶(MTAP)、5’-甲硫基腺苷核苷酶(MTAN)和/或核苷水解酶(NH)的抑制剂。本发明涉及一种制备通式(I)的化合物的新方法，该化合物是嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、嘌呤磷酸核糖转移酶(PPRT)、5’-甲硫基腺苷磷酸化酶(MTAP)、5’-甲硫基腺苷核苷酶(MTAN)和/或核苷水解酶(NH)的抑制剂。

主权项

1.一种制备式(I)的化合物的方法式中：V选自CH₂和NH，W是NR¹；或V是NR¹，W选自CH₂和NH；X选自CH₂和CHOH，呈R或S-构型，但当W选自NH和NR¹时除外，此时X是CH₂；Y选自氢、卤素和羟基，但当V选自NH和NR¹时除外，此时Y是氢；Z选自氢、卤素、羟基、磺酸盐离去基团、SQ、OQ和Q，其中Q是任选取代的烷基、芳烷基或芳基；和R¹是式(II)的基式中：A选自N、CH和CR²，其中R²选自卤素、任选取代的烷基、芳烷基或芳基、OH、NH₂、NHR³、NR³R⁴和SR⁵，其中R³、R⁴和R⁵各自为任选取代的烷基、芳烷基或芳基；B选自OH、NH₂、NHR⁶、SH、氢和卤素，其中R⁶是任选取代的烷基、芳烷基或芳基；D选自OH、NH₂、NHR⁷、氢、卤素和SCH₃，其中R⁷是任选取代的烷基、芳烷基或芳基；和E选自N和CH；该方法包括使式(III)的化合物与式(IV)的化合物以及甲醛或甲醛等价物反应，式中：V选自CH₂和NH，W是NH；或V是NH，W选自CH₂和NH；X选自CH₂和CHOH，呈R或S-构型，但当W是NH时除外，此时X是CH₂；Y选自氢、卤素和羟基，但当V选自NH时除外，此时Y是氢；和Z选自氢、卤素、羟基、磺酸盐离去基团、SQ、OQ和Q，其中Q是任选取代的烷基、芳烷基或芳基；式中，A、B、D和E如上文的定义。