取代的腺嘌呤及其用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物：和它们在治疗细菌感染中的用途。

主权项

1.式II化合物。和其可药用的盐，其中：A、B和D用于说明具体的环；X选自O和-CH₂-；Y选自O、S、-CO-、-CH₂-、-CH＝CH-、-SO-和-SO₂-或Y和R连接在一起形成杂环，其前提是直接连接环A的杂环基团的原子不是氮原子，其中所述杂环基团可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R³³取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R³⁴的基团取代；R选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-12碳环基、-S(O)_pR⁴、-C(O)R⁵和杂环基，其中R可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R’取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R”的基团取代；p分别是0、1或2；R¹、R²和R³分别独立地选自H、羟基、氰基、叠氮基、C_1-10烷基、C_3-12碳环基、卤素、-C(O)R⁵’、-OC(O)R¹²、-S(O)_pR⁴’、＝N-O-R⁹、C_2-10烯基、C_2-10炔基、杂环基、-OR²⁴、NR¹⁰R¹¹，或者R¹和R²或R²和R³一起形成含有3-6个原子的环，其中R¹、R²和R³可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R¹’取代，和其中如果杂环基和/或所述环包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R³’的基团取代；R⁴、R⁴’和R⁴”分别独立地选自H、羟基、-NR⁷R⁸、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、杂环基和芳基，其中R⁴、R⁴’和R⁴”可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R¹³取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R¹⁴的基团取代；R⁵、R⁵’、R⁵”、R¹²和R¹²’分别独立地选自H、-NR⁷’R⁸’、-OR²⁴’、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、杂环基和芳基，其中R⁵、R⁵’、R⁵”、R¹²和R¹²’可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R¹⁵取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R¹⁶的基团取代；R⁷、R⁷’、R⁷”、R⁸、R⁸’和R⁸”分别独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-OR²⁴’、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、杂环基和芳基，其中R⁷、R⁷’、R⁷”、R⁸、R⁸’和R⁸”可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R¹⁷取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R¹⁸的基团取代；R⁹和R⁹’分别独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、杂环基和芳基，其中R⁹和R⁹’可任选地在一个或多个碳原子上被一个或多个R¹⁹取代；R¹⁰和R¹¹分别独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-OR²⁴’、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、杂环基和芳基，其中R¹⁰和R¹¹分别可任选地在一个或多个碳上被一个或多个R²⁰取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R²¹的基团取代；R’、R¹’、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²⁵和R³³分别独立地选自卤素、硝基、-NR⁷”R⁸”、叠氮基、氰基、异氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、杂环基、羟基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2，并且其中R’、R¹’、R¹³、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²⁵和R³³可分别任选地在一个或多个碳上被一个或多个R²²取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R²³的基团取代；R”、R³’、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁸、R²¹、R²³、R²⁶、R²⁸和R³⁴分别独立地选自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、环烯基、杂环基、羟基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2，并且其中R”、R³’、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁸、R²¹、R²³、R²⁶、R²⁸和R³⁴可分别任选地在一个或多个碳上被一个或多个R²⁷取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R⁶的基团取代；R²⁴、R²⁴’和R²⁴”分别独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、芳基、S(O)_xR⁴”和杂环基，其中x分别是0、1或2，并且其中R²⁴、R²⁴’和R²⁴”可分别任选地在一个或多个碳上被一个或多个R²⁵取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R²⁶的基团取代；R²²和R²⁷分别独立地选自卤素、硝基、-NR⁷’R⁸’、叠氮基、氰基、异氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、杂环基、羟基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、-NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2，并且其中R²²和R²⁷可分别任选地在一个或多个碳上被一个或多个R²⁹取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R³⁰的基团取代；R⁶和R²³分别独立地选自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、环烯基、杂环基、羟基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2，并且其中R⁶和R²³可分别任选地在一个或多个碳上被一个或多个R³¹取代，和其中如果杂环基包含-NH-基团，所述基团的氮可任选地被选自R³²的基团取代；R²⁹和R³¹分别独立地选自卤素、硝基、-NR⁷’R⁸’、叠氮基、氰基、异氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、杂环基、羟基、酮基(＝O)、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”、＝N-O-R⁹’、-NHC(O)NR⁷’R⁸’、-N(C_1-6烷基)C(O)NR⁷’R⁸’、-NHC(O)R²⁴”、-NHCO₂R²⁴”、-NHSO₂(R²⁴”)、-脒基，即-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2；R³⁰和R³²分别独立地选自氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、杂环基、羟基、-OR²⁴’、-C(O)R⁵”、-OC(O)R¹²’、S(O)_xR⁴”和-NHC(NH)NH₂，其中x分别是0、1或2；其前提是当环D是未取代的四氢呋喃环时，即当X是O和R¹、R²和R³是H，和Y是O时，则R不能是3-吡咯烷基或7-甲基二氢化茚-4-基；其前提还是当环D是未取代四氢呋喃环和Y是S时，则R不能是未取代的2-萘基；和其前提还是当环D是未取代四氢呋喃环时，Y和R不能一起形成未取代的3-吡啶基；和其前提还是化合物不是9-{5-[4-(羧甲基)-1H-咪唑-1-基]-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基}-2-(环戊氧基)-9H-嘌呤-6-胺、9-[5-(4-乙酰基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基]-2-(环戊氧基)-9H-嘌呤-6-胺、3-(6-氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)-1，2-环戊二醇，或9-环戊基-2-(环戊硫基)-9H-嘌呤-6-胺；其前提还是当X是O，R¹和R²均是羟基和环D具有式IIIa或IIIb中所示的立体化学时；则R³不是HO-CH₂-或CH₃CH₂NHC(O)-。