用作类固醇性激素受体调节剂的新的含杂原子的四环衍生物

摘要

本发明涉及新的含杂原子的式(II)四环衍生物，含有它们的药用组合物，它们在治疗由一种或多种类固醇性激素受体介导的病症中的应用以及制备它们的方法。

主权项

1.一种式(II)化合物或其药学上可接受的盐，其中Y选自-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N＝、-NH-和-N(CH₃)-；和Z选自-CH₂-、-CH(CH₃)-、-C(CH₃)₂-和-CH(OH)-；或者，Y为-CH₂-；和Z选自-O-、-S-、-SO-和-SO₂-；或者，Y为-CH＝；和Z选自-CH₂-、-O-、-S-、-SO-和-SO₂-；或者，Y选自-CH₂-、-O-、-S-、-SO-和-SO₂-；和Z选自-CH₂CH₂-和-CH＝CH-；表示任选的双键；R¹选自氢、羟基、C_1-6烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-C_1-4烷基-NR^CR^D和-L¹-R⁴-(L²)_c-R⁵；为5-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子；R⁶选自氢、C_1-3烷基和CF₃；a为选自0-2的整数；R²选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C_1-4烷基、-C(O)O-C_1-4烷基、-OC(O)-C_1-4烷基、-O-SO₂-C_1-4烷基、-O-SO₂-(卤代C_1-4烷基)和-O-Si(CH₃)₂(叔-丁基)；b为选自0-2的整数；R³选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C_1-4烷基、-C(O)O-C_1-4烷基、-OC(O)-C_1-4烷基、-O-SO₂-C_1-4烷基、-O-SO₂-(卤代C_1-4烷基)和-O-Si(CH₃)₂(叔-丁基)；L¹选自-CH₂-和-C(O)-；R⁴选自5-6元芳基和5-6元杂芳基；c为选自0-1的整数；L²选自-C_1-4烷基-、-C_2-4链烯基-、-O-C_1-3烷基-、-S-C_1-3烷基-和-NR^B-C_1-3烷基-；其中R^B选自氢或C_1-4烷基；R⁵选自-NR^CR^D、-C(O)-C_1-4烷基、-CO₂H、-C(O)O-C_1-4烷基和-OC(O)-C_1-4烷基；其中R^C和R^D独立选自氢或C_1-4烷基；或者，R^C和R^D与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子；条件是，当R¹为氢或甲基；R⁶为氢；和为苯基、吡啶基或噻吩基时；那么a或b至少之一不为0；进一步的条件是，当Y为-NH-；Z为-CH₂-；R¹为氢，R⁶为氢，a为1，R²为甲基；b为0-1；和R³为卤素或甲氧基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-N(CH₃)-；Z为-C(CH₃)₂-；R¹为甲基，R⁶为氢；a为0；b为1；和R³为羟基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-O-；R⁶为氢；a为0；b为0；和为苯基时；那么R¹不是C_1-4烷基或-C(O)-C_1-3烷基；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-O-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是卤素、硝基或C_1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢，R⁶为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是卤素；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢，R⁶为氢；为吡唑基；a为1；和b为0时；那么R²不是C_1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢，R⁶为氢；为噻吩基；a为0；和b为1；那么R³不是C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-CH₂-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢或C_1-4烷基-N(C_1-4烷基)₂；R⁶为氢；为苯基；a为1；R²为硝基；和b为2；那么至少一个R³不是C_1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为1；R²为甲基；b为1；和R³为甲基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为0-1；和b为0时；那么R²不是卤素、硝基、氨基、-C_1-4烷氧基或-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂CH₂-；R⁶为氢；为苯基；a为1；R²为甲基；和b为0时；那么R¹不是-C_1-4烷基-N(CH₃)₂或-C_1-4烷基-(4-甲基-哌啶基)；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO₂-；Z为-CH₂CH₂-；R¹为氢或C_1-4烷基；R⁶为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是C_1-4烷基、羧基或-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂CH₂；R⁶为氢；为苯基；a为0；和b为0时；那么R¹不是-C_1-4烷基-N(CH₃)₂；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；b为0时；那么R²不是C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂-；R¹为C_1-4烷基；R⁶为氢；为苯基；a为1；b为0时；那么R²不是-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为0；b为1；那么R³不是卤素或C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH₂-；R⁶为氢；为苯基；a为0；和b为0时；那么R¹不是-C_1-4烷基-N(CH₃)₂；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-C(CH₃)₂-；R¹为氢；R⁶为氢，为苯基；a为0；和b为1；那么R³不是卤素；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羧基、三氟甲基或-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为2；和b为0时；那么两个R²基团经选择不是(卤素和C_1-4烷基)、(羟基和C_1-4烷基)、(C_1-4烷基和C_1-4烷基)、(C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)或(卤素和卤素)；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO₂-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为0；和b为1时；那么R³不是卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、硝基或氨基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；R²为C_1-4烷基或卤素；和b为1时；那么R³不是卤素或C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；R²为-C(O)O-C_1-4烷基；和b为1时；那么R³不是C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-SO₂-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是羧基、C_1-4烷氧基或-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO₂-；Z为-CH₂-；R¹为C_1-4烷基；R⁶为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R²不是羧基或-C(O)O-C_1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO₂-；Z为-CH₂-；R⁶为氢；为苯基，a为0；和b为0时；那么R¹不是-C_1-4烷基-N(CH₃)₂；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为1；R²为卤素或C_1-4烷氧基；b为1；和R³为C_1-4烷基时；那么不是环戊基或2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为0；b为1；和R³为C_1-4烷基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为1；R²为卤素或C_1-4烷氧基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为0；b为2；和每一个R³为C_1-4烷基时；那么不是2-噻吩基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-C(CH₃)₂-；R¹为氢；R⁶为氢；a为0；b为2；一个R³为C_1-4烷基和另一个R³为氧代；那么不是3-吡咯烷基。