具有增强的稳定性的免疫原性HBc嵌合体颗粒

摘要

披露了一种嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎病毒核壳蛋白(HBc)，这种蛋白是通过工程方法产生的，以便具有增强的自我组装颗粒的稳定性，并且展示免疫原性表位。所述免疫原性表位的展示是在HBc的免疫原性环中展示的，而增强的自我组装颗粒的稳定性是通过在该嵌合体分子的羧基末端附近存在至少一个异源半胱氨酸残基而获得的。还披露了生产和使用这种嵌合体的方法。

主权项

1.一种长度最多达大约515个氨基酸残基的重组嵌合体乙型肝炎核心(HBc)蛋白分子，该分子(a)包括具有HBc分子的N-末端150个氨基酸残基中的至少大约130个的HBc序列，该序列包括肽键结合的异源表位或用于存在于HBc免疫优势环中的偶联表位的异源接头残基，或具有N-末端150个HBc氨基酸残基中的至少大约135个残基的序列，(b)包括HBc序列的C-末端残基到该分子C-末端的1-10个半胱氨酸残基，这些残基存在于所述嵌合体分子的C-末端的大约30个残基[C-末端半胱氨酸残基]内，和(c)包括具有HBc的135号位置残基到HBc C-末端的至少5个氨基酸残基的序列，所述嵌合体分子(i)在HBc序列中包括不超过20％保守取代的氨基酸残基，和(ii)在宿主细胞中表达时，自我组装成基本上不能结合核酸的颗粒，并且这种颗粒比由缺乏上述C-末端半胱氨酸残基或者在嵌合体中存在的C-末端半胱氨酸残基被另一种残基所取代的在其他方面相同的HBc嵌合体形成的颗粒更稳定。