放射性过渡金属－亚氨杂二膦络合物、它们的制备以及其放射性药物组合物

摘要

本发明提供了式(I)的放射性金属杂络合物：[(Me＝N-R)L¹L²]⁺Z^-(I)，其中Me、R、L¹、L²和Z^-具有说明书中指出的含义。该络合物包括三价的放射性金属-亚氨基，通常为锝-或铼-亚氨基，其被辅助的三齿杂二膦配体L¹强烈稳定，这使得形成取代-惰性[(Me＝N-R)L¹]部分成为可能。该部分固定在中间[(Me＝N-R)Y₂(L¹)]⁺化合物中，所述化合物含有两个活性的顺位Y配体，其中Y优选为卤离子基团。后者易于被二齿配体L²置换，最终得到[(Me＝N-R)L¹L²]⁺Z^-杂络合物。本发明的络合物可用于制备放射性药物：实际上，可将能赋予生物靶向寻找性质的生物活性片段引入L²骨架或亚氨-R基团上。

主权项

1.式(I)的放射性过渡金属-亚氨杂二膦络合物：              [(Me＝N-R)L¹L²]⁺Z^-         (I)，其中：Me为选自^99mTc、¹⁸⁶Re和¹⁸⁸Re的放射性过渡金属；R为直链或支链的C₁-C₁₅烷基或链烯基，其任选被-O-、-S-、-N(R′)-间隔，其中R′为H或C₁-C₆烷基，和/或任选被卤素、羟基、C₁-C₅烷氧基、羧基、酯、硫醇、伯氨或仲氨或者酰氨基取代，或者R为苯基或芳基，R任选被生物活性物质取代，其中所述生物活性物质选自糖、氨基酸、脂肪酸、维生素、激素、肽和儿茶酚胺，所述儿茶酚胺任选经肽键与上述其它生物活性物质结合；L¹为式(II)的三齿杂二膦配体：其中：R¹、R²、R³和R⁴可以相同或不同，如R所定义；X为氧、硫或NR⁵，其中R⁵为氢或R；n为1至5的整数；L²为二齿配体，其包含两个选自氧、硫和氮的给电子原子的组合，其中所述原子任选带有负电荷且被2至4元间隔基隔开，所述间隔基为脂肪链或芳环一部分，L²任选与上述所定义的生物活性物质结合；Z^-为带有单个负电荷的抗衡离子，选自Cl^-、Br^-、OH^-、ClO₄^-、EtO^-和四氟硼酸根离子。