细胞特异性的共轭物在治疗胃肠道炎性疾病中的用途

摘要

本发明涉及胃肠道炎性疾病、障碍和病症的预防和治疗的方法，通过给予需要这种治疗的患者具有低口服生物利用度的式(VII)的共轭化合物或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物：其中M表示具有在炎症细胞中蓄积性质的大环内酯亚单元，T表示抗炎亚单元，其可以是衍生自具有抗炎、止痛和/或退热活性的非甾族药物(NSAID)的甾族或非甾族(非甾族部分)，L表示共价连接M和T的连接基。本发明还涉及含有具有低口服生物利用度的式(VII)的共轭化合物的药物组合物。

主权项

1.胃肠道的炎性疾病、障碍或病症的维持治疗的方法或延迟或预防所述疾病、障碍或病症复发的方法，所述方法包括以口服剂型形式给药于需要的人或非人哺乳动物有效量的低口服生物利用度的式VII的共轭化合物，及其药学上可接受的盐、前药和溶剂合物，其中M是大环内酯亚单元，选自12-、14-、15-、16-、17-和18-元内酯环分子；其中″元″是指内酯环中碳原子或杂原子的数目，所述的大环内酯具有在介导炎性免疫应答的哺乳动物免疫系统细胞内蓄积的性质；T是甾族或非甾族抗炎亚单元；L是连接基分子，每个M和T与其共价连接，其中所述的式VII的共轭物表现出小于10％的口服生物利用度。