| 主权项 |
1.一种式(I)所示的化合物: 其中: Z示二价的-CH2-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONH-或-(CH2)2-NR3 -原子团; n示0或1的整数; R1系选自氢原子、苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO- 苯基、啶基、-CH2-苯并间二氧杂环戊烯基、C1-6 烷基及-SO2-C1-6烷基原子团; R2示C1-10烷基、C3-6环烷基、四氢喃基或四氢 吩基; Y示NR3; D1及D2分别独立为氢原子、羟基或胺基; R3示氢原子或C1-6烷基; R6示氢原子; 前文所述之所有苯基系可任意经一至三个选自下 列的原子团所取代:卤素原子、氰基、硝基、苯基 、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基 、-NHR4、-COOR4及C1-6烷硫基,其中R4为氢原子或C1-6烷 基; 该式(I)化合物系呈所有可能的消旋、镜像异构物 及非镜像异构物的形式,以及该式(I)化合物与无机 及有机酸或与无机及有机硷所形成的加成盐类, 先决条件为当Z为-CH2-,n为0或1,R1为苯基、-CH2-苯基 、啶基、-CH2-苯并间二氧杂环戊烯基或C1-6烷基, Y为NR3且R2、R3及R4为如前文所定义者时,则D1及D2中 的一个不是氢。 2.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系符合式 (Ia): 其中: Za示二价的-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3a-原子团; n示0或1的整数 R1a系选自氢原子及苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO -苯基、啶基、C1-6烷基及-SO2-C1-6烷基原子团; R2a示C1-6烷基、C3-6环烷基、四氢喃基或四氢 吩基; Ya示NR3a; D1a及D2a分别独立为氢原子、羟基或胺基, R3a示氢原子或C1-6烷基, R6a示氢原子, 前文所述之所有苯基原子团系可任意经一至三个 选自下列的的原子团所取代:卤素原子、氰基、硝 基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-6烷氧基、 一NHR4a及-COOR4a原子团,其中R4a为氢原子或C1-6烷基; 该式(Ia)化合物系呈所有可能的消旋、镜像异构物 及非镜像异构物的形式,以及该式(Ia)化合物与无 机及有机酸或与无机及有机硷所形成的加成盐类 。 3.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系符合式 (Ib): 其中: Zb示二价的-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3b-原子团; n示0或1的整数 R1b系选自氢原子及苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO -苯基、啶基、C1-4烷基及-SO2-C1-4烷基; R2b示C1-6烷基、C3-6环烷基、四氢喃基或四氢 吩基; Yb示NR3b; D1b及D2b分别独立为氢原子、羟基或胺基; R3b示氢原子、或C1-4烷基; R6b示氢原子, 前文所述之所有苯基原子团系可任意经一至三个 选自下列的的原子团所取代:卤素原子、氰基、硝 基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷氧基及 -NHR4b原子团,其中R4b为氢原子或C1-6烷基; 该式(Ib)化合物系呈所有可能的消旋、镜像异构物 及非镜像异构物的形式,以及该式(Ib)化合物与无 机及有机酸或与无机及有机硷所形成的加成盐类 。 4.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系符合式 (Ic): 其中: Zc示二价的-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-或-(CH2)2-N-C1- 6烷基; n示0或1的整数 R1c系选自氢原子及苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO -苯基、啶基、C1-4烷基及-SO2-C1-4烷基,其中所有 的苯基原子团可任意经一至三个选自下列的原子 团所取代:卤素原子、氰基、硝基、三氟甲基、三 氟甲氧基、C1-6硫烷基、C1-4烷氧基及-NHR4c原子团, 其中R4c示氢原子或C1-4烷基; R2c示C1-6烷基、环戊基、四氢喃基或四氢吩基 ; Yc示-NH或-N-C1-4烷基原子团; D1c及D2c分别独立为氢原子、羟基或胺基; R6c示氢原子; 该式(Ic)化合物系呈所有可能的消旋、镜像异构物 及非镜像异构物的形式,以及该式(Ic)化合物与无 机及有机酸或与无机及有机硷所形成的加成盐类 。 5.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系符合式 (Id): 其中: Zc示二价的-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-N-C1- 6烷基; n示0或1的整数 R1d系选自氢原子及苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO -苯基、C1-4烷基及-SO2-C1-4烷基原子团,其中所有的 苯基原子团可任意经一至三个选自下列的原子团 所取代:卤素原子、氰基、硝基、三氟甲基、三氟 甲氧基、C1-4硫烷基及C1-4烷氧基、C1-4烷基及-NHR4c 原子团,其中R4c示氢原子或C1-4烷基; R2c示C1-6烷基、环戊基、四氢喃基或四氢吩基 ; Yc示-NH或-N-C1-4烷基; D1c及D2c分别独立为氢原子、羟基或胺基; R6c示氢原子; 该式(Id)化合物系呈所有可能的消旋、镜像异构物 及非镜像异构物的形式,以及该式(Id)化合物与无 机及有机酸或与无机及有机硷所形成的加成盐类 。 6.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其系符合下 列化学式: -反式-4-[[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌 呤-6-基]-胺基]-甲基]-苯甲酸丁酯的二氢氯酸盐, -反式-4-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌呤 -6-基]-胺基]-苯甲酸乙酯的二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯基甲基) -胺基]-乙基]-9H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-N6-(2-胺基乙基)-9-环戊基-9 H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基 苯基)-甲基]-胺基]-乙基]-9H-2,6-二胺三氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)- 苯基]-甲基]-胺基]-乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2,6-二胺 三氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基) -胺基]-乙基]-9H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)-甲基]-胺 基]-乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸盐, -反式()-4-[[2-[4-胺基环己基]-胺-基]-9-(四氢-3-吩 基)-9H-嘌呤-6-基]-胺基]-苯甲酸乙酯的二氢氯酸盐, -反式()-N2-(4-胺基环己基)-9-(四氢-3-吩基)-N6-[4-( 三氟甲氧基)-苯基]-9H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式()-N2-(4-胺基环己基)-9-(四氢-3-喃基)-N6-[(4- 三氟甲氧基)-苯基]-9H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-(1-乙基-丙基)-N6-[4-(三氟 甲氧基)-苯基]-9H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-4-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-(1-乙基丙基)-9H -嘌呤-6-基]-胺基]-苯甲酸乙酯的二氢氯酸盐。 7.如申请专利范围第1项的式(I)化合物,其系符合下 列化学式: -反式-3-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌呤 -6-基]-胺基]-苯甲酸乙酯的二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3,4-二氯 苯基)-胺基]-甲基]-乙基]-9H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸 盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3,5-二氯 苯基)-甲基]-胺基]-乙基]-9H-嘌呤-2,6-二胺三氢氯酸 盐, -反式-4-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌呤 -6-基]胺基]苯乙二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗福基 )-苯基]-9H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-4-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌呤 -6-基]-胺基]-苯甲二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝苯基)-9H- 嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-N6-(4-胺基苯基)-9-环戊基-9 H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-N2-(4-胺基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基 )-9H-嘌呤-2,6-二胺二氢氯酸盐, -反式-5-[[2-[(4-胺基环己基)-胺基]-9-环戊基-9H-嘌呤 -6-基]-胺基]-1,3-苯二羧酸二乙酯的二氢氯酸盐。 8.一种供制备申请专利范围第1项之式(I)化合物的 方法,其特征在于: 令式(Ⅱ)所示之化合物 与式(Ⅲ)所示的化合物反应 R2′-OH (III) (式中,R2′系如申请专利范围第1项中之R2的定义, 其中,任意的反应性官能系任意地被保护基所保护 ) 而获得式(Ⅳ)所示的产物 (式中,R2′系如前所定义) 令该式(Ⅳ)化合物进行下列途径1至6中的任一反应 : 根据途径1,式(Ⅳ)之产物系与式(Ⅴ)所示的化合物 反应 NH2-(Z1′)n-R1′ (Ⅴ) (式中,R1′系如申请专利范围第1项之R1的定义,其 中,任意的反应性官能系任意地被保护基所保护, 且n示0或1的整数,而当n示1时,Z1′示-CH2) 而获得式(Ⅷ)所示的产物 (式中,R1′、R2′及Z1′如前所定义); 或是,根据途径2,令式(Ⅳ)之产物与式(Ⅵ)所示的化 合物反应 NH2-SO2-R1′ (Ⅵ) (式中,R1′如前所定义,其中,任意的反应性官能系 任意地被保护基所保护) 而获得式(Ⅸ)所示的化合物 (式中,R1′及R2′如前所定义); 或是,根据途径3,令式(Ⅳ)之产物与式(Ⅶ)所示之化 合物反应 NH2-(CH2)2-NH2 (Ⅶ) 而获得式(Ⅹ)之产物 (式中,R2′如前所定义) 令该式(Ⅹ)之产物与式(ⅩⅠ)所示的化合物反应 C1-SO2-R1′〞 (ⅩⅠ) (式中,SO2-R1〞系如R1′之定义且R1′如前所定义) 而获得式(ⅩⅡ)所示的化合物 (式中,R1′〞及R2′系如前所定义) 或是令该式(Ⅹ)产物与式(ⅩⅠ)A化合物反应 C1-CO-R1′"' (ⅩⅠ)A (式中,CO-R1"'系如R1′之定义且R1′如前文所定义) 而获得式(ⅩⅡ)A之产物 (式中,R1′"'及R2′如前所定义) 或是令该式(Ⅹ)产物与式(ⅩⅤⅡ)之化合物在还原 剂存在下反应 R7-CHO ( ⅩⅤⅠⅠ) (式中,R7示芳基、杂环或烷基原子团,此等原子团 系如R1原子团中所定义者,其中,任意的反应性官能 任意被保护) 而获得式(ⅩⅢ)之产物 (式中,R2′及R7如前所定义) 或是,根据途径4,令式(Ⅳ)之产物与式(ⅩⅤⅢ)之化 合物反应: R1′-CO-NH2 (ⅩⅤⅢ) (式中,R1′如前所定义) 而获得式(M1)之产物 (式中,R1′及R2′系如前所定义) 或是,根据途径5或6,令式(Ⅳ)产物与氨反应,而获得 式(ⅩⅠⅩ)之产物 (式中,R2′如前所定义) 根据途径5,令式(ⅩⅠⅩ)之产物与式(ⅩⅩ)之化合 物反应 C1COOR1′ (ⅩⅩ) (式中,R1′如前所定义) 而获得式(M2)之产物 (式中,R1′及R2′系如前所定义)或是根据途径6,令 式(ⅩⅠⅩ)之产物与式(ⅩⅩⅠ)之异氰酸酯反应 R1′-N=C=O (ⅩⅩⅠ) (式中,R1′如前所定义) 而获得式(M3)之产物 (M3) (式中,R1′及R2′系如前所定义); 可令式(Ⅷ)、(ⅠⅩ)、(ⅩⅡ)、(ⅩⅢ)、(M1)、(M2)及 (M3)之产物进行下示途径a)的反应: a)与式(ⅩⅠⅤ)之化合物进行反应: (式中,D1′、D2′、R3′及R6′系分别如前文所述之 D1、D2、R3及R6的定义,其中,任意的反应性官能任意 被保护基所保护) 而获得式(Ix)之产物: (式中,R1′、R2′、R3′、R6′、D1′及D2′系如前 所定义且Z′如前文所述之Z的定义,其中,任意的反 应性官能被保护基任意取代)因此,式(Ix)之产物相 当于其Y示-NR5-的式(I′)化合物,该式(I′)化合物系 如前文式(I)化合物的定义,其中任意的反应性官能 可任意地被保护基所保护, 该式(Ix)之化合物可为式(I)的化合物,而为了获得 其他的式(I)化合物,其可视情况需要,以任何的顺 序,进行一或多个下列的转化反应: b)将酯官能转化为酸官能的皂化反应, h)将原子团转化为四唑基的转化反应, i)将硝化的化合物转化为胺化之化合物的还原反 应, k)由无机或有机酸或由硷来进行之皂化反应,而获 得盐, l)将消旋形式解析为解析产物的解析反应, 如是所获得之式(I)化合物系呈所有可能的消旋、 镜像立体异构及非镜像立体异构之异构物形式。 9.如申请专利范围第1至7项中任一项之式(I)化合物 ,其以本身形式或与药学上可接受之无机及有机酸 类或无机及有机硷类所形成的加成盐类形式,用于 制备药物。 10.如申请专利范围第9项之式(I)化合物,其中该药 物系供用于癌症的化疗、或是用于治疗牛皮癣、 寄生状态(诸如,由霉菌或原生物所引起者)或用于 治疗阿耳滋海默氏症或用于治疗神经变性疾病,尤 指神经单位的脓肿。 11.一种用作抗有丝分裂药物或抗神经变性药物之 药学组成物,其含由至少一种如申请专利范围第1 至7项中任一项之式(I)化合物或其与药学上可接受 之无机及有机酸类或无机及有机硷类所形成的加 成盐类作为活性成份。 12.如申请专利范围第11项之药学组成物,其中该抗 有丝分裂药物系用于癌症的化疗,或是亦可用于治 疗牛皮癣、寄生状态(诸如,由原生物或霉菌所引 起者)或用于治疗阿耳滋海默氏症。 13.如申请专利范围第11项之药学组成物,其中该抗 神经变性药物系为抗神经单位脓肿的药物。 |
