新的取代的卤代芳烃化合物的制备,申请号CN200580024265.4-传众专利搜索

发明名称	新的取代的卤代芳烃化合物的制备
摘要	本发明涉及分别制备式I或IV的新的取代的卤代芳烃化合物的新方法，其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>3</SUP>、R<SUP>4</SUP>、R<SUP>5</SUP>、X和Y如本文所定义，该方法包括在式III的羰基反应物(其中R<SUP>1</SUP>和R<SUP>2</SUP>如本文所定义)的存在下，通过有机锂化合物对式II或V的二卤代芳烃分别进行新的和有效的选择性单锂化。在本发明的方法中，新形成的锂化卤代芳烃被羰基反应物在原位连续淬灭，以形成所述的取代的卤代芳烃。该方法适合分批式或连续流动系统。由本发明的方法制成的取代的卤代芳烃，可用作制备N－芳基和N－杂芳基取代的药学活性化合物的中间体，所述的药学活性化合物包括5－羟色胺1(5－HT<SUB>1</SUB>)受体的选择性拮抗剂、逆激动剂和部分激动剂，其可用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、强迫症(OCD)和对5－HT<SUB>1</SUB>激动剂或拮抗剂有适应症的其他疾病。
申请公布号	CN1989105A	申请公布日期	2007.06.27
申请号	CN200580024265.4	申请日期	2005.07.07
申请人	辉瑞产品有限公司	发明人	J·L·拉瑟福德;J·M·霍金斯
分类号	C07D213/61(2006.01);C07C25/02(2006.01);C07C2/00(2006.01)	主分类号	C07D213/61(2006.01)
代理机构	北京纪凯知识产权代理有限公司	代理人	沙捷;彭益群
主权项	1.制备具有如下结构的式I化合物的方法：<img file="A2005800242650002C1.GIF" wi="444" he="369" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>单独选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、杂芳基、杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子；或，其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与它们附着的碳原子一起形成4至8元环烷基环，其中所述的环烷基环任选被选自下面的1至3个取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、杂芳基、杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子；其中R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>单独选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基-、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷氧基-(C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-、芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、杂芳基、和杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是5至7元杂芳基环，所述杂芳基环中含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其条件是所述的环不能含有两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子；其中X是卤素，其原子序数小于或等于所选择的如下所定义的Z；其中Y是N；所述方法包括：(a)在非配位反应惰性溶剂中，形成式II化合物和式III化合物的混合物，式II化合物具有如下结构：<img file="A2005800242650003C1.GIF" wi="315" he="301" />其中Z是Br或I；且X、Y、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>如上所限定；式III化合物具有如下结构：<img file="A2005800242650003C2.GIF" wi="235" he="152" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>如上所限定；(b)用(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基锂化合物处理步骤(a)中形成的混合物；和(c)用质子供体淬灭(b)中形成的混合物，从而形成式I的化合物。
地址	美国康涅狄格州