作为用于治疗炎性疾病和糖尿病的糖皮质激素配体的 1 , 1,1－三氟－4－苯基－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2 , 3－C]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇衍生物和相关化合物

摘要

本发明披露通式(IA)、(IB)、(IC)和(ID)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别如此处对通式(IA)、(IB)、(IC)和(ID)中所定义；含有所述化合物的药物组合物，和使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法和使用这些化合物治疗患者内糖皮质激素受体功能介导的或以炎症、过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情。

主权项

1.通式(IA)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐其中：R1为芳基或杂芳基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，其中R1的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5 炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5 烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5 烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代，或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或者C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R1的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；R2和R3各自独立地为氢或C1-C5烷基，或R2和R3与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；R4为C1-C5烷基、C2-C5链烯基或C2-C5炔烃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，其中R4的各取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；和R5为任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，其中R5的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基，C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5 炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、杂环基羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5 烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5 烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或者C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R5的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或者脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代，或三氟甲基。