天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途

摘要

本发明提供式(I)化合物：其中各变量是如本文所定义的。本发明也提供制备式(I)化合物的方法及其中间体、包含这些化合物的药物组合物和使用化合物与组合物的方法。

主权项

1、式I化合物：其中：Y是R¹是H、C_1-12脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂环基、5-10元杂芳基、(C_3-10环烷基)-(C_1-12脂族基团)-、环烯基-(C_1-12脂族基团)-、(C_6-10芳基)-(C_1-12脂族基团)-、(5-10元杂环基)-(C_1-12脂族基团)-或(5-10元杂芳基)-(C_1-12脂族基团)-，其中任意氢原子可选地和独立地被R⁸代替，任意的与同一原子键合的两个氢原子的组可选地和独立地被羰基代替；环A是：其中在每个环中，任意氢原子可选地和独立地被R⁴代替，任意的与同一原子键合的两个氢原子的组可选地和独立地被羰基代替；当环A是时，则R是R³C(O)-、HC(O)、R³SO₂-、R³OC(O)、(R³)₂NC(O)、(R³)(H)NC(O)、R³C(O)C(O)-、R³-、(R³)₂NC(O)C(O)、(R³)(H)NC(O)C(O)或R³OC(O)C(O)-；并且R³是C_1-12脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂环基、5-10元杂芳基、(C_3-10环脂族基团)-(C_1-12脂族基团)-、(C_6-10芳基)-(C_1-12脂族基团)-、(5-10元杂环基)-(C_1-12脂族基团)或(5-10元杂芳基)-(C_1-12脂族基团)-；或者两个与同一原子键合的R³基团与该原子一起构成3-10元芳族或非芳族环；其中任意环可选地与C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-10环烷基或5-10元杂环基稠合；其中至多3个脂族碳原子可以被选自O、N、NR⁹、S、SO和SO₂的基团代替，其中R³被至多6个独立选自R⁸的取代基取代；当环A是那么R是R³C(O)-，如式II所示：并且R³是苯基、噻吩或吡啶，其中每个环可选地被至多5个独立选自R^8′的基团取代，并且其中该苯基、噻吩或吡啶上至少一个与键x相邻的位置被R¹²取代，其中R¹²具有不超过5个的直链原子；R⁴是卤素、-OR⁹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R⁹、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R⁹)₂、-SR⁹、-SOR⁹、-SO₂R⁹、-SO₂N(R⁹)₂、-SO₃R⁹、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)C(O)OR⁹、-C(O)C(O)N(R⁹)₂、-C(O)CH₂C(O)R⁹、-C(S)R⁹、-C(S)OR⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-OC(O)N(R⁹)₂、-C(S)N(R⁹)₂、-(CH₂)_0-2NHC(O)R⁹、-N(R⁹)N(R⁹)COR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)CON(R⁹)₂、-N(R⁹)SO₂R⁹、-N(R⁹)SO₂N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)C(O)R⁹、-N(R⁹)C(S)R⁹、-N(R⁹)C(O)N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(S)N(R⁹)₂、-N(COR⁹)COR⁹、-N(OR⁹)R⁹、-C(＝NH)N(R⁹)₂、-C(O)N(OR⁹)R⁹、-C(＝NOR⁹)R⁹、-OP(O)(OR⁹)₂、-P(O)(R⁹)₂、-P(O)(OR⁹)₂或-P(O)(H)(OR⁹)；R²是-C(R⁵)(R⁶)(R⁷)、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或C_3-7环烷基；R⁵是H或者C_1-6直链或支链烷基；R⁶是H或者C_1-6直链或支链烷基；R⁷是-CF₃、-C_3-7环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、杂环或者C_1-6直链或支链烷基，其中该烷基的每个碳原子可选地和独立地被R¹⁰取代；或者R⁵和R⁷与它们所连接的碳原子一起构成3-10元环脂族基团；R⁸和R^8′各自独立地是卤素、-OR⁹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R⁹、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R⁹)₂、-SR⁹、-SOR⁹、-SO₂R⁹、-SO₂N(R⁹)₂、-SO₃R⁹、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)C(O)OR⁹、-C(O)C(O)N(R⁹)₂、-C(O)CH₂C(O)R⁹、-C(S)R⁹、-C(S)OR⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-OC(O)N(R⁹)₂、-C(S)N(R⁹)₂、-(CH₂)_0-2NHC(O)R⁹、-N(R⁹)N(R⁹)COR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)N(R⁹)CON(R⁹)₂、-N(R⁹)SO₂R⁹、-N(R⁹)SO₂N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(O)OR⁹、-N(R⁹)C(O)R⁹、-N(R⁹)C(S)R⁹、-N(R⁹)C(O)N(R⁹)₂、-N(R⁹)C(S)N(R⁹)₂、-N(COR⁹)COR⁹、-N(OR⁹)R⁹、-C(＝NH)N(R⁹)₂、-C(O)N(OR⁹)R⁹、-C(＝NOR⁹)R⁹、-OP(O)(OR⁹)₂、-P(O)(R⁹)₂、-P(O)(OR⁹)₂和-P(O)(H)(OR⁹)；R⁹是氢、C_1-12脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂环基、5-10元杂芳基、(C_3-10环脂族基团)-(C_1-12脂族基团)-、(C_6-10芳基)-(C_1-12脂族基团)-、(5-10元杂环基)-(C_1-12脂族基团)或杂芳基-(C_1-12脂族基团)-，其中任意氢原子可选地和独立地被R⁸代替，任意的与同一原子键合的两个氢原子的组可选地和独立地被羰基代替；R¹⁰是卤素、-OR¹¹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R¹¹或-SR¹¹；R¹¹是C_1-4-脂族基团-；而R¹²是卤素、-OR¹¹、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-R¹¹、-SR⁹。