新的2－杂芳基取代苯并咪唑衍生物

摘要

提供葡糖激酶活化剂作为糖尿病的治疗和/或预防剂；或视网膜病、肾病、神经机能病、缺血性心脏病、动脉硬化等糖尿病的治疗和/或预防剂，进一步提供肥胖的治疗和/或预防剂。葡糖激酶活化剂，其特征在于，其含有式(I－0)所示的2－杂芳基取代苯并咪唑衍生物或其可药用盐；式(I－0)中，X表示碳原子或氮原子，X₁、X₂、X₃和X₄各自独立，表示碳原子或氮原子，A环表示式(II)所示的5～6元含氮芳香族杂环等，R¹表示芳基等，R²表示羟基等，R³表示－C_1－6烷基等，R⁴表示－C_1－6烷基等，X₅表示－O－，a表示1、2或3的整数，q表示0～2的整数，m表示0～2的整数；式(II)中，X表示碳原子或氮原子。

主权项

1.式(I-0)化合物或其可药用盐， 式中， X表示碳原子或氮原子， X₁、X₂、X₃和X₄各自独立，表示碳原子或氮原子， A环表示式(II) 所示的在环内可以具有1～3个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子 (式(II)中的N*所示的氮原子除外)的5～6元含氮芳香族杂环， 或表示该含氮芳香族杂环和苯基或吡啶基稠合而成的双环， R¹表示芳基，或表示在环内具有1～4个选自氮原子、硫原子和氧 原子的杂原子的4～10元单环杂环或双环杂环(该R¹各自独立，可以 被1～3个R⁴取代，此外，该杂环是脂肪族杂环时，可以具有1个或2 个双键)， R²各自独立，表示羟基、甲酰基、-CH_3-aF_a、-OCH_3-aF_a、氨基、 CN、卤原子、C_1-6烷基或-(CH₂)_1-4OH， R³表示-C_1-6烷基、-(CH₂)_1-6-OH、-C(O)-OC_1-6烷基、-(CH₂) _1-6-OC_1-6烷基、-(CH₂)_1-6-NH₂、氰基、-C(O)-C_1-6烷基、卤原子、 -C_2-6烯基、-OC_1-6烷基、-COOH、-OH或氧代， R⁴各自独立，表示 -C_1-6烷基，该烷基相同或不相同，可以被1～3个羟基、卤原子、 -OC(O)-C_1-6烷基(该烷基可以被1～3个卤原子取代)或-OC_1-6烷 基取代、 -C_3-7环烷基、 -C_2-6烯基、 -C(O)-N(R⁵¹)R⁵²、 -S(O)₂-N(R⁵¹)R⁵²、 -O-C_1-6烷基，该C_1-6烷基可以被卤原子或N(R⁵¹)R⁵²取代、 -S(O)_0-2-C_1-6烷基、 -C(O)-C_1-6烷基，该C_1-6烷基可以被卤原子、氨基、CN、羟基、 -O-C_1-6烷基、-CH_3-aF_a、-OC(O)-C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)C(O) O-C_1-6烷基、-NH-C(O)O-C_1-6烷基、苯基、-N(R⁵¹)R⁵²、-NH-C (O)-C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)-C(O)-C_1-6烷基或-NH-S(O)_0-2- C_1-6烷基取代； -C(S)-C_3-7环烷基、 -C(S)-C_1-6烷基、 -C(O)-O-C_1-6烷基、 -(CH₂)_0-4-N(R⁵³)-C(O)-R⁵⁴、 -N(R⁵³)-C(O)-O-R⁵⁴、 -C(O)-芳基，该芳基可以被卤原子取代； -C(O)-芳香族杂环、 -C(O)-脂肪族杂环、 杂环(该杂环、-C_1-6烷基(该-C_1-6烷基可以被卤原子或-O-C_1-6烷 基取代))、 苯基(该苯基可以被卤原子、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基取代)、 卤原子、CN、甲酰基、COOH、氨基、氧代、羟基、羟基脒基或 硝基， R⁵¹和R⁵²各自独立，表示氢原子、-C_1-6烷基，或氮原子、R⁵¹和 R⁵²一起形成4～7元杂环， R⁵³表示氢原子或-C_1-6烷基， R⁵⁴表示-C_1-6烷基，或 R⁵³和R⁵⁴的烷基与-N-C(O)-一起形成4～7元含氮脂肪族杂环， 或 R⁵³和R⁵⁴的烷基与-N-C(O)-O-一起形成4～7元含氮脂肪族杂 环(该脂肪族杂环可以被氧代，另外，该脂肪族杂环在环内可以具有1 个或2个双键)， X₅表示-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、单键或-O-C_1-6-烷基， a各自独立，表示1、2或3的整数， q表示0～2的整数， m表示0～2的整数； 其中，一个X₅为-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-，另一个X₅为单 键，并且R¹为芳基或具有1～4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂 原子的含氮芳香族杂环(该芳基可以被1～3个R⁴取代)的情况、X₅都是单键的情况或R¹都是脂肪族杂环的情况除外。