三氮杂－环戊烷并[cd]茚衍生物

摘要

本发明的目的是提供一种CRF受体拮抗剂，其有效地作为被认为是与CRF相关的疾病的治疗剂或预防剂，例如抑郁症、焦虑症、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、摄食障碍、高血压、消化道疾病、药物依赖、癫痫症、脑梗死、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关性疾病、早秃、肠易激综合征、睡眠障碍、皮炎、精神分裂症、疼痛等。用结构式[I]表示的三氮杂－环戊烷并[cd]茚衍生物具有高度CRF受体亲和力，并且能够有效对抗被认为是与CRF相关的疾病。

主权项

1.一种用下列结构式[I]表示的三氮杂-环戊烷并[cd]茚衍生物，或者其单独的异构体或其异构体的外消旋或非-外消旋混合物、或其药学可接受的盐和水合物：其中R¹和R²相同或不同，并且独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、氨基甲酰基-C_1-6烷基或二(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、氰基、氨基甲酰基或芳基；R³为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基硫代或-N(R⁶)R⁷；R⁴为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基-C_1-6烷基；R⁵为氢、C_1-6烷基、芳基-C_1-6烷基或氨基甲酰基；Ar为芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基是非取代的或者被一个或多个相同或不同的取代基所取代，该取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代、C_1-6烷基亚硫酰基、C_1-6烷基磺酰基、氰基、硝基、羟基、-CO₂R⁸、-C(＝O)R⁹、-CONR¹⁰R¹¹、-OC(＝O)R¹²、-NR¹³CO₂R¹⁴、-S(＝O)_rNR¹⁵R¹⁶、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基和-N(R¹⁷)R¹⁸；R⁸和R¹⁴相同或不同，并且独立地为氢、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、芳基或芳基-C_1-5烷基；R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸相同或不同，并且独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基；r为1或2。