双酯双苄生物素的制备方法

摘要

本发明是一种用来合成d-生物素中间体双苄生物素的原料双酯双苄生物素的制备方法。现有的工艺存在丙二酸二乙酯单耗高，成本高等问题，且都使用了金属钠、甲醇钠等强还原剂，危险性很大。本发明的反应步骤如下：在乙醇镁缩丙二酸二乙酯溶液中，加入锍鎓盐，升温至50～120℃，保温反应4～15小时；之后冷却至室温，加酸调节pH＜3，分出有机层，水层用芳烃溶媒萃取，合并有机层，用3～5％的碳酸氢钠水溶液洗涤有机层至中性，然后用干燥剂干燥，过滤，从滤液中回收芳烃溶媒后得淡黄色液体，加入石油醚浸泡，析出白色固体后过滤。本发明用乙醇镁缩丙二酸二乙酯溶液作缩合剂，反应条件温和且反应完全，具有危险性小，操作简便，收率高，成本低和纯度高等优点。

主权项

1、双酯双苄生物素的制备方法，其特征是反应步骤如下：在乙醇镁缩丙 二酸二乙酯溶液中，加入锍鎓盐，升温至50～120℃，保温反应4～15小时；之 后冷却至室温，加酸调节PH＜3，分出有机层，水层用芳烃溶媒萃取，合并 有机层，用3～5％的碳酸氢钠水溶液洗涤有机层至中性，然后用干燥剂干燥， 过滤，从滤液中回收芳烃溶媒后得淡黄色液体，加入石油醚浸泡，析出白色 固体后过滤，即得双酯双苄生物素，其化学命名为(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4- (ω，ω-二乙氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，所述 的锍鎓盐为(3aR，8as，8bs)-2-氧代-十氢咪唑并[4，5-c]噻吩并[1，2-a]锍鎓溴 化物。