APROXIMACIONES DE TERAPIA GENICA PARA PROPORCIONAR AGONISTAS DE LA APOLIPROTEINA A-1 Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DISLIPIDEMICOS.

摘要

Secuencia de nucleótidos que codifican un agonista de la ApoA-I que presenta aproximadamente al menos un 38% de actividad de activación LCAT, en comparación con una ApoA-I humana, que comprende: (i) un péptido o un análogo peptídico de 15 a 29 residuos que forma una hélice-á amfifática en presencia de lípidos y que comprende la fórmula desarrollada (I) : X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17- X18-X19-X20-X21-X22-X23 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X1 es Pro (P), Ala (A), Gly (G), Gln (Q), Asn (N) o Asp (D); X2 es un residuo alifático; X3 es Leu (L) o Phe (F); X4 es un residuo ácido; X5 es Leu (L) o Phe (F); X6 es Leu (L) o Phe (F); X7 es un residuo hidrófilo; X8 es un residuo ácido o básico; X9 es Leu (L) o Gly (G); X10 es Leu (L), Trp (W) o Gly (G); X11 es un residuo hidrófilo; X12 es un residuo hidrófilo; X13 es Gly (G) o un residuo alifático; X14 es Leu (L), Trp (W) o Gly (G); X15 es un residuo hidrófilo; X16 es un residuo hidrófobo; X17 esun residuo hidrófobo; X18 es Gln (Q), Asn (N) o un residuo básico; X19 es Gln (Q), Asn (N) o un residuo básico; X20 es un residuo básico; X21 es un residuo alifático; X22 es un residuo básico; X23 está ausente o es un residuo básico; o bien (ii)una forma con eliminaciones respecto a la fórmula desarrollada (I) en la que al menos uno y hasta ocho de los residuos X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21 y X22 han sido suprimidos; o bien (iii) una forma alterada de la fórmula desarrollada (I) en la que al menos uno de los residuos X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22 o X23 está sustituido de modo conservador por otro residuo.