调节辣椒素－1受体(VR1)的功能的杂芳族脲类化合物

摘要

式(I)的化合物：其中A、B和D分别是C、N、O或S；E是C或N；五员环内的虚线环表示该环可以是不饱和或部分饱和；R¹是卤素，羟基，C_1－6烷基，卤代C_1－6烷基，羟基C_1－6烷基，C_1－6烷氧基，卤代C_1－6烷氧基，羟基C_1－6烷氧基，C_3－7环烷基，C_3－5环烷基C_1－4烷基，NR⁷R⁸，被NR⁷R⁸取代的C_1－6烷基，被NR⁷R⁸取代的C_1－6烷氧基，氧代，氰基，SO₂NR⁷R⁸，CONR⁷R⁸，NHCOR⁹或NHSO₂R⁹；R²是卤素，羟基，C_1－6烷基，卤代C_1－6烷基，羟基C_1－6烷基，C_1－6烷氧基，卤代C_1－6烷氧基，羟基C_1－6烷氧基，C_3－7环烷基，C_3－5环烷基C_1－4烷基，NR⁷R⁸，被NR⁷R⁸取代的C_1－6烷基，被NR⁷R⁸取代的C_1－6烷氧基，氰基，SON₂R⁷R⁸，CONR⁷R⁸，NHCOR⁹或NHSO₂R⁹；R³和R⁴分别独立地是氢，C_1－6烷基，苯基或卤代苯基；R⁵和R⁶在各种情况中独立地是氢，C_1－6烷基，苯基，卤代苯基或羧基；X是氧或硫原子；Y是芳基，杂芳基，碳环基或稠合－碳环基；n是0或1－3的整数；μ是0或1－4的整数；q是0或1－3的整数；其他取代基如权利要求1中定义；可用作治疗化合物，特别是治疗疼痛和其它通过调节辣椒素－1受体(VR1)的功能得到改善的病症。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受盐、N-氧化物或前药：其中A，B和D分别是C、N、O或S；E是C或N；五员环内的虚线环表示该环可以是不饱和或部分饱和；R¹是卤素，羟基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基，C_3-5环烷基C_1-4烷基，NR⁷R⁸，被NR⁷R⁸取代的C_1-6烷基，被NR⁷R⁸取代的C_1-6烷氧基，氧代，氰基，SO₂NR⁷R⁸，CONR⁷R⁸，NHCOR⁹或NHSO₂R⁹；R²是卤素，羟基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基，C_3-5环烷基C_1-4烷基，NR⁷R⁸，被NR⁷R⁸取代的C_1-6烷基，被NR⁷R⁸取代的C_1-6烷氧基，氰基，SO₂NR⁷R⁸，CONR⁷R⁸，NHCOR⁹或NHSO₂R⁹；R³和R⁴分别独立地是氢，C_1-6烷基，苯基或卤代苯基；R⁵和R⁶在各种情况中独立地是氢，C_1-6烷基，苯基，卤代苯基或羧基；R⁷和R⁸在各种情况中独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基或氟代C_1-6烷基；或R⁷和R⁸与它们所连的氮原子一起构成4-7个环原子的杂环，任选地被一个或两个选自羟基或C_1-4烷氧基的基团取代，该环可以任选地含有氧或硫原子、基团S(O)或S(O)₂作为该环原子之一，或第二氮原子是NH或NR^a基团的一部分，其中R^a是任选地被羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，或R^a是COC_1-4烷基或SO₂C_1-4烷基；R⁹是C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基，X是氧或硫原子；Y是芳基，杂芳基，碳环基或稠合-碳环基；n是0或1-3的整数；p是0或1-4的整数；和q是0或1-3的整数-