γ－氨基丁酸能调节剂

摘要

本发明涉及苯并吲唑衍生物化合物、其盐和溶剂合物在制备用于调节α₂亚型GABA A受体的药物中的用途。本发明还涉及新的杂环化合物和包含所述化合物的药物组合物。另外，本发明还涉及式(I)化合物、其盐和溶剂合物在制备治疗抑郁、焦虑性障碍、精神病学病症、学或认识障碍、睡眠障碍、惊厥性或癫痫发作病症或疼痛的药物中的用途。

主权项

1.式I的化合物：其中：R¹  是CHR^fR^g、C_2-10炔基、C_1-6卤代烷基、卤素、氰基、-C(＝Z)R^o、-X²C(＝O)X¹R^f、-NR^fSO₂R^o、-N[C(＝O)OR^m]₂、-N＝CR^fNR^jR^k、-S(O)_mR^h、CONRⁱNHR^o或其中烷基链中的2或3个不相邻的碳原子可以被-O-、-S-或-NR^f代替的C_1-10烷基；R²  是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-3烷基、C_1-3烷氧基羰基-C_1-3烷基、C_1-6卤代烷基或芳基-C_1-6烷基；R³  是芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二-C_1-10烷基氨基磺酰基、卤素、C_1-6卤代烷基、氰基、硝基和-NR^a″R^b″，其中R^a″和R^b″各自独立地选自氢、C_1-9烷基和C_1-9烷基羰基；R⁴  是C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-6卤代烷基、氰基、硝基、卤素、-NR^a″R^b″和芳基，其任选地被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-S(O)_m-(其中m是0至2)、氨基磺酰基、C_1-10单烷基氨基磺酰基、C_1-10二烷基氨基磺酰基、卤素、C_1-6卤代烷基、氰基、硝基和-NR^a″R^b″取代，其中R^a″和R^b″各自独立地选自氢、C_1-9烷基和C_1-9烷基羰基；R^f  是氢或C_1-10烷基；R^g  是C_2-10链烯基、-NHNH₂、氰基、-OC(＝O)R^f、-S(O)_mR^h或-X²(C＝O)X¹R^f；R^h  是C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、C_2-6链烯基、NR^jR^k或苯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-10烷基氨基、C_1-10二烷基氨基、C_1-10羟基烷基、氰基、酰基氨基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10烷基磺酰基氧基和卤素；Rⁱ  是R^o、氢、C^3-6环烷基或C^3-6环烷基-C^1-3烷基；R^j和R^k(i)独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6杂烷基，或(ii)与它们所连接的氮原子一起是C_4-6亚烷基或(CH₂)₂X¹(CH₂)₂；R^m  是C_1-10烷基；R^o  是C_1-6烷基、C_2-6链烯基或苯基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、C_1-10羟基烷基、氰基、酰基氨基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10烷基磺酰基氧基和卤素；X¹和X²独立地是-O-或-NR^f1-，其中在每次出现时，R^f1是独立地选择的R^f基团，或者如果R^f和R^f1连接在相同的氮原子上，则R^f和R^f1还可以一起是C_4-6亚烷基或(CH₂)₂X¹(CH₂)₂；Z  是O或NOR^o；m  是0至2的整数；n  是0至p的整数，其中p＝3减去是氮的A¹、A²和A³的数量；A¹、A²和A³独立地是C或N，前提是A¹、A²和A³中至少一个是CH或CR⁴；以及，其单个的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、溶剂合物、水合物或可药用的盐。