一种低亚硝酸盐含量的低分子肝素钙的制备方法

摘要

本发明提供了一种低亚硝酸盐含量的低分子肝素钙的制备方法，该方法包括以下步骤：取精品肝素钠溶于醋酸水溶液中，向溶液中加入亚硝酸钠，裂解到4-6小时时停止反应，制得裂解溶液；用氢氧化钙中和溶液，制得pH 5.5-6.0的溶液；过滤，弃去不溶物，滤液用饱和氯化钙乙醇溶液沉淀，收集沉淀；把沉淀溶解到注射用水中，用盐酸调溶液的pH，制得pH 0.3-1.0的溶液；用氢氧化钙中和溶液，制得pH 6.0-6.5的溶液；过滤，弃去不溶物，滤液用饱和氯化钙乙醇溶液沉淀，收集沉淀，经过常规减压干燥制得成品低分子肝素钙。制得的低分子肝素钙平均分子量为3000-5000D，抗Xa活性不低于90IU/mg，抗Xa/抗IIa比值为3-5，亚硝酸盐含量低于2ppm。

主权项

1、一种低亚硝酸盐含量的低分子肝素钙的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)取精品肝素钙溶于醋酸水溶液中，向溶液中加入亚硝酸钠，在裂解温度为23-27℃，裂解4-6小时，停止反应，制得裂解溶液；(2)用氢氧化钙中和步骤(1)得到的溶液，制得pH 5.5-6.0的溶液；(3)过滤步骤(2)得到的溶液，弃去不溶物，滤液用饱和氯化钙乙醇溶液沉淀，收集沉淀；(4)把步骤(3)得到的沉淀溶解到注射用水中，用盐酸调溶液的pH，制得pH 0.3-1.0的溶液；(5)用氢氧化钙中和步骤(4)得到的溶液，制得pH 6.0-6.5的溶液，(6)过滤步骤(5)得到的溶液，弃去不溶物，滤液用饱和氯化钙乙醇溶液沉淀，收集沉淀，经过常规减压干燥制得成品低分子肝素钙，其中亚硝酸盐含量小于2ppm。