| 主权项 |
1.一种式(I)之芳族含氮6员环状化合物, [式中,环A为可取代之含氮杂环基,其中,环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为具有1至3个选自N ,O,及S之杂原子之5-或6-员含氮杂单环基或8-至10-员 含氮杂双环基,且上述"可取代之含氮杂环基"的取 代基系选自下列组群:(1)C1-6烷基,(2)经羟基取代之C 1-6烷基,(3)甲醯基,(4)氧代基,(5)胺基,(6)羟基,(7)(C1-6 烷氧基羰基),(8)经(i)经卤素原子及C1-6烷氧基取代 之苯甲基胺基,及(i)经羟基取代之(C3-8环烷基)胺基 甲醯基所取代之嘧啶基;R1为可取代之C1-6烷基,系 可选择性地选自由C1-6烷氧基、羟基、吗基、C1- 6烷基磺醯基、二-(C1-6烷基)膦醯基、二-(C1-6烷基) 胺基、经嘧啶基取代之C1-6烷基胺基,啶基、 啶基胺基及经C1-6烷基取代之基所组成组群之 基团予以取代之C1-6烷基、式:-NH-Q-R3之基团或式:- NH-R4之基团,式:-NH-Q-R3(其中R3为可取代之含氮杂环 基,其中,R3之"可取代之含氮杂环基"为具有1至3个 选自N,O,及S之杂原子之5-或6-员含氮杂单环基或8- 至10-员含氮杂双环基,且上述"可取代之含氮杂环 基"的取代基系选自由C1-6烷基、经羟基取代之C1-6 烷基、氧代基、胺基、二-(C1-6烷基)胺基、C1-6烷 醯基及经氰基取代之C1-6烷 基所组成之组群者,及Q为C1-6伸烷基或单键)之基团 ,或式:-NH-R4(其中R4为可取代之C3-8环烷基,其可选择 性地由选自羟基、C1-6烷氧基及嘧啶基氧基所组成 组群之基团所取代)之基团;R2为可取代之5至10员单 环或双环芳基,其可选择性地由选自C1-6烷氧基、 卤素原子、氰基、硝基、羟基及C1-6烷基所组成组 群之基团所取代之苯基;Y及Z之一为式:=CH-之基团, 另一个为式:=N-之基团];或其药理学上可接受之盐 。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之5-或6-员 非芳族含氮杂单环基: 或其中上述之5-或6-员含氮杂单环基与5-或6-员环 状基稠合之下式之含氮杂双环基: 及R3之"可取代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式 之非芳族含氮杂单环基: 或下式之芳族含氮杂环基: 或其药理学上可接受之盐。 3.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为具有1至3个选自N ,O,及S之杂原子之5-或6-员含氮杂单环基或8-至10-员 含氮杂双环基,且上述"可取代之含氮杂环基"的取 代基系选自由C1-6烷基、经羟基取代之C1-6烷基、 甲醯基及氧代基所组成之组群者;R1为可选择性地 由选自由C1-6烷氧基及吗基所组成组群之基团予 以取代之C1-6烷基、式:-NH-Q-R3之基团或式:-NH-R4之 基团;R3之"可取代之含氮杂环基"为可选择性地由C1 -6烷基予以取代之5-或6-员含氮杂单环基,R4为由选 自由羟基及C1-6烷氧基所组成组群之基团予以取代 之C3-8环烷基,R2为由选自由C1-6烷氧基、卤素原子 及氰基所组成组群之基团予以取代之苯基。 4.如申请专利范围第3项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之5-或6-员 非芳族含氮杂单环基: 或其中上述之5-或6-员非芳族含氮杂单环基与5-或6 -员非芳族含氮杂单环基稠合之下式之含氮杂双环 基: R3之"可取代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之 非芳族含氮杂单环基: 或下式之芳族含氮杂单环基: 5.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A为下式 之基团: R1为C1-6烷基、经C1-6烷氧基取代之C1-6烷基、经吗 基取代之C1-6烷基、式:-NH-Q-R3之基团或式:-NH-R4 之基团;R3为下式之基团: ; R4为下式之基团: R2为下式之基团: 6.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为具有1至3个选自N ,O,及S之杂原子之5-或6-员含氮杂单环基或8-至10-员 含氮杂双环基,且上述"可取代之含氮杂环基"的取 代基系选自由C1-6烷基、经羟基取代之C1-6烷基、 甲醯基及氧代基所组成组群之基团、R1为经C1-6烷 氧基取代之C1-6烷基、式:-NH-Q-R3之基团或式:-NH-R4 之基团;R3之"可取代之含氮杂环基"为可选择性地 由C1-6烷基予以取代之5-或6-员含氮杂单环基;R4为 经羟基取代之C3-8环烷基、及R2为由选自由C1-6烷氧 基及卤素原子所组成组群之基团予以取代之苯基 。 7.如申请专利范围第6项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之5-或6-员 非芳族含氮杂单环基: 下式之基团: R3之"可取代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之 非芳族含氮杂单环基: 下式之芳族含氮杂单环基: 8.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A为下式 之基团: R1为经C1-6烷氧基取代之C1-6烷基、式:-NH-Q-R3之基团 或式:-NH-R4之基团;R3为下式之基团: R4为下式之基团: ;及R2为下式之基团; 9.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为具有1至3个选自N ,O,及S之杂原子之5-或6-员含氮杂单环基或8-至10-员 含氮杂双环基,且上述"可取代之含氮杂环基"的取 代基为经羟基取代之C1-6烷基,R1为式:-NH-Q-R3之基团 ,R3之"可取代之含氮杂环基"为5-或6-员含氮杂单环 基,及R2为由选自由C1-6烷氧基及卤素原子所组成组 群之基团予以取代之苯基。 10.如申请专利范围第9项之化合物,其中环A之"可取 代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之5-或6-员 非芳族含氮杂单环基: 下式之基团: R3之"可取代之含氮杂环基"的含氮杂环基为下式之 非芳族含氮杂单环基: 下式之芳族含氮杂单环基: 11.如申请专利范围第1项之化合物,其中环A为下式 之基团: R1为式:-NH-Q-R3之基团,R3为下式之基团: R2为下式之基团: 12.如申请专利范围第1至11项任一项之化合物,其中 Y为式:=N-之基团,及Z为式:=CH-之基团。 13.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:(S)-2-(2- 羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基 )-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(6,7-二氢-5H-咯并[3,4-b]啶-6-基)-4-(3-氰基-4-甲 氧基苯甲基胺基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基] 嘧啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(反-4-甲氧基环己基)胺基甲醯 基]嘧啶; 2-(6,7-二氢-5H-咯并[3,4-b]啶-6-基)-4-(3-氰基-4-甲 氧基苯甲基胺基)-5-[N-(反-4-羟基环己基)胺基甲醯 基]嘧啶; 2-(6,7-二氢-5H-咯并[3,4-b]啶-6-基)-4-(3-氰基-4-甲 氧基苯甲基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基] 嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-[(2S)-2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯 甲基胺基)-5-[N-[[(2R)-4-甲基-2-吗基]甲基]胺基甲 醯基]嘧啶; 2-[(2S)-2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯 甲基胺基)-5-[N-[[(2S)-4-甲基-2-吗基]甲基]胺基甲 醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(4-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(4-甲基-3-氧代-1-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基 胺基)-5-[N-(反-4-羟基环己基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(4-甲醯基-1-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基) -5-[N-反-4-羟基环己基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(反-4-羟基环己基)胺基甲醯基] 嘧啶; 2-[顺-2,5-双(羟基甲基)-1-咯烷基]-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-9氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-四氢-1,7-啶-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-乙醯基嘧啶基; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(4-基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(5-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[2-羟基甲基-1-咯烷基]; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[(2-吗基乙基)羰基]嘧啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-[(4-甲基-2-吗基)甲基]胺基甲 醯基]嘧啶; (S)-2-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-(2-羟基甲基-1-咯烷基); 2-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧基苯 甲基胺基)-5-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基) ; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[(2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-1,3,5-三甲基-4-唑基)胺基甲醯基]嘧 啶, 或其药理学上可接受之盐。 14.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:(S)-2-(2- 羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基 )-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(4-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(4-甲基-3-氧代-1-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基 胺基)-5-[N-(反-4-羟基环己基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(4-甲醯基-1-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基) -5-[N-(反-4-羟基环己基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-四氢-1,7-啶-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(5-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[2-羟基甲基-1-咯烷基); (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[(2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(1,3,5-三甲基-4-唑基)胺基甲醯基]嘧 啶, 或其药理学上可接受之盐。 15.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:(S)-2-(2- 羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基 )-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶; 2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧 啶; 2-(5,6,7,8-四氢-1,7-啶-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(5-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶; (S)-2-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[2-羟基甲基-1-咯烷基); (S)-2-[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]-3-(3-氯-4-甲氧 基苯甲基胺基)-5-[2-羟基甲基-1-咯烷基); (S)-2-(2-羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲 基胺基)-5-[N-(1,3,5-三甲基-4-唑基)胺基甲醯基]嘧 啶, 或其药理学上可接受之盐。 16.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:(S)-2-(2- 羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基 )-5-[N-(2-嘧啶基甲基)胺基甲醯基]嘧啶, 或其药理学上可接受之盐。 17.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:2-(5,6,7,8 -四氢-1,7-啶-7-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基)-5 -[N-(2-吗基乙基)胺基甲醯基]嘧啶, 或其药理学上可接受之盐。 18.如申请专利范围第1项之化合物,其包括:(S)-2-(2- 羟基甲基-1-咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苯甲基胺基 )-5-[N-(1,3,5-三甲基-4-唑基)胺基甲醯基]嘧啶, 或其药理学上可接受之盐。 19.一种具有磷酸二酯V抑制活性之医药组成物, 其含有如申请专利范围第1至18项任一项所述之化 合物或其药理学上可接受之盐作为活性成分。 20.如申请专利范围第19项之医药组成物,其系用于 预防或治疗阴茎勃起官能障碍之方法中,该方法包 括对有需要之病患投与有效量之该医药组成物。 21.如申请专利范围第19项之医药组成物,其系用于 预防或治疗肺高血压之方法中,该方法包括对有需 要之病患投与有效量之该医药组成物。 22.如申请专利范围第19项之医药组成物,其系用于 预防或治疗糖尿病性胃轻瘫之方法中,该方法包括 对有需要之病患投与有效量之该医药组成物。 23.如申请专利范围第19项之医药组成物,系用于治 疗患有阴茎勃起官能障碍的病患。 24.如申请专利范围第19项之医药组成物,系用于治 疗患有肺高血压的病患。 25.如申请专利范围第19项之医药组成物,系用于治 疗患有糖尿病性胃轻瘫之病患。 |
