氨基酸衍生的异丙酚前药、其组合物和应用

摘要

本发明提供异丙酚前药，制备异丙酚前药的方法，异丙酚前药的药物组合物和应用异丙酚前药及其药物组合物治疗或预防例如偏头痛和化疗后或手术后恶心和呕吐的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或N-氧化物，其中：X选自由键、CH₂、NR¹¹、O和S组成的组；M是1或2；n是0或1；R¹选自由氢、[R⁵NH(CHR⁴)_pC(O)]-、R⁶-、R⁶C(O)-和R⁶OC(O)-组成的组；R²是-OR⁷或-[NR⁸(CHR⁹)_qC(O)OR⁷]；P和q独立地为1或2；R³选自由氢、烃基、取代的烃基、烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基和杂芳基烃基组成的组；每个R⁴独立地选自由氢、烃基、取代的烃基、烃氧基、取代的烃氧基、酰基、取代的酰基、烃氧羰基、取代的烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基和取代的杂芳基烃基组成的组，或者任选地，当R⁴和R⁵与相邻的原子连接时，R⁴和R⁵与它们键合的原子一起形成环杂烃基或取代的环杂烃基环；R⁵选自由氢、R⁶、R⁶C(O)-和R⁶OC(O)-组成的组；R⁶选自由烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基和杂芳基烃基组成的组；R⁷选自由氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基和杂芳基烃基组成的组；R⁸选自由氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基和杂芳基烃基组成的组；每个R⁹独立地选自由氢、烃基、取代的烃基、烃氧基、取代的烃氧基、酰基、取代的酰基、烃氧羰基、取代的烃氧羰基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、取代的环杂烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基和取代的杂芳基烃基组成的组，或者任选地，当R⁸和R⁹与相邻的原子连接时，R⁸和R⁹与它们键合的原子一起形成环杂烃基或取代的环杂烃基环；R¹¹选自由氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、环杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基和杂芳基烃基组成的组；条件是：当R¹是[R⁵NH(CHR⁴)_pC(O)]-时，R²是-OR⁷；并且当R²是-[NR⁸(CHR⁹)_qC(O)OR⁷]时，R¹不是[R⁵NH(CHR⁴)_pC(O)]-。