不饱和脂肪酸修饰的胰岛素及其制备方法

摘要

一种可以用于治疗糖尿病的口服药物的不饱和脂肪酸或其衍生物修饰的胰岛素及其制备方法。本发明旨在保护胰岛素易被胰蛋白酶进攻的位点，使胰岛素能够抵抗胰蛋白酶的降解作用。合成方法是采用化学修饰的方法在胰岛素的合适部位共价结合一种不饱和脂肪酸或其衍生物。动物实验证明，与胰岛素相比，修饰胰岛素不仅保持降糖活性，而且在被试验动物的体内持续作用时间延长，抗胰蛋白酶降解的能力明显提高。

主权项

1.一种通式为：C_nH_2(n-m)+1CO-Ins的化学修饰的胰岛素的制备方法，式中C_nH_2(n-m)+1CO-为直链不饱和脂肪酸酰基，n＝17、19、21，m＝1～6；Ins为胰岛素，所述制备方法的合成路线和具体合成的步骤如下：①将不饱和脂肪酸与滴加进入的三氯化磷在50～60℃下搅拌反应4～5小时，然后分液、上层液体蒸馏制得不饱和脂肪酰氯；②将苯并三唑溶于乙醚中，加入三乙胺，0～10℃下滴加不饱和脂肪酰氯，滴加完毕后，在15～20℃下搅拌反应2～3小时；过滤、结晶即得不饱和脂肪酰苯并三唑(I)；③在0℃下将胰岛素溶解在N-甲基-吡咯烷酮和二次水的混合溶剂中，再加入三乙胺；④将不饱和脂肪酰苯并三唑(I)溶解于N-甲基-吡咯烷酮中，将式(I)化合物的N-甲基-吡咯烷酮溶液加入到步骤③的胰岛素溶液中，在0℃下搅拌反应2～3小时；⑤向反应混合物中加入丙酮至有沉淀生成，离心、干燥，即得到不饱和脂肪酸酰基化胰岛素(II)。