酮基内酯类化合物，其用途和制备方法以及药用组合物

摘要

具有式(II)的抗菌化合物以及它们的药学上可接受的盐、酯或前体药物；含有这些化合物的药用组合物；通过给予这些化合物治疗细菌感染的方法和制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(II)化合物或其药学上可接受的盐、酯或前体药物：其中Y和Z一起定义为基团X，其中X选自：(1)＝O；(2)＝N-OH；(3)＝N-O-R¹，其中R¹选自：(a)未取代的C₁-C₁₂-烷基，(b)由芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(c)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(d)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(e)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(f)C₃-C₁₂-环烷基，和(g)-Si-(R²)(R³)(R⁴)，其中R²、R³和R⁴各自独立选自C₁-C₁₂-烷基和芳基；和(4)＝N-O-C(R⁵)(R⁶)-O-R¹，R⁵和R⁶各自独立选自：(a)氢，(b)未取代的C₁-C₁₂烷基，(c)由芳基取代的C₁-C₁₂烷基，(d)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂烷基，(e)由杂芳基取代的C₁-C₁₂烷基，和(f)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂烷基，或R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起形成C₃-C₁₂-环烷基环；或Y和Z之一为氢，另一个选自(1)氢；(2)羟基；(3)保护的羟基；和(4)NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸独立选自氢和C₁-C₆-烷基，或R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成3-7元环，当所述环为5-7元时，可任选含有选自下列的杂官能度：-O-、-NH-、-N(C₁-C₆-烷基)-、-N(芳基)-、-N(芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(杂芳基)-、-N(杂芳基-C₁-C₆-烷基)-、-N(取代的杂芳基-C₁-C₆-烷基-)-、-S-和-S(O)_n-，其中n为1或2；R^a为氢或羟基；R^c为氢或羟基保护基；R选自：(1)被选自下列的部分取代的甲基：(a)-C≡N，(b)-F，(c)-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰为芳基取代的C₁-C₃-烷基，或杂芳基取代的C₁-C₃-烷基，(d)S(O)_nR¹⁰，(e)芳基，(f)取代的芳基，(g)杂芳基，和(h)取代的杂芳基；(2)由一个选自下列的取代基取代的C₂-C₁₀-烷基：(a)卤素，(b)羟基，(c)C₁-C₃-烷氧基，(d)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷氧基，(e)-N₃，(f)-O-SO₂-(取代的C₁-C₆-烷基)，(g)-NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴选自：(i)氢，(ii)C₁-C₁₂-烷基，(iii)取代的C₁-C₁₂-烷基，(iv)C₃-C₁₂-链烯基，(v)取代的C₃-C₁₂-链烯基，(vi)C₃-C₁₂-链炔基，(vii)取代的C₁-C₁₂-链炔基，(viii)芳基，(ix)C₃-C₈-环烷基，(x)取代的C₃-C₈-环烷基，(xi)取代的芳基，(xii)杂环烷基，(xiii)取代的杂环烷基，(xiv)由芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xv)由取代的芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xvi)由杂环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xvii)由取代的杂环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xviii)由C₃-C₈-环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xix)由取代的C₃-C₈-环烷基取代的C₁-C₁₂-烷基，(xx)杂芳基，(xxi)取代的杂芳基，(xxii)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，和(xxiii)由取代的杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，或R¹³和R¹⁴与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环烷基环，该环可任选被一个选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基，(iii)C₁-C₃-烷氧基，(iv)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷氧基，(v)氧代，(vi)C₁-C₃-烷基，(vii)卤代-C₁-C₃-烷基，和(vii)C₁-C₃-烷氧基-C₁-C₃-烷基，(h)-CO₂R¹⁰，(i)＝N-O-R¹⁰，(j)-C≡N，(k)-O-S(O)_nR¹⁰，(l)芳基，(m)取代的芳基，(n)杂芳基，(o)取代的杂芳基，(p)取代的C₃-C₈-环烷基，(q)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(r)杂环烷基，和(s)取代的杂环烷基，(3)由选自下列的部分取代的C₃-链烯基：(a)卤素，(b)-CHO，(c)-CO₂R¹⁰，(d)-C(O)R⁹，其中R⁹选自：(i)C₁-C₆-烷基，任选被选自下列的取代基取代：(aa)芳基，(bb)取代的芳基，(cc)杂芳基，和(dd)取代的杂芳基，(ii)芳基，(iii)取代的芳基，(iv)杂芳基，(v)取代的杂芳基和(vi)杂环烷基，(e)-C(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²独立选自氢，C₁-C₃-烷基，由芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基取代的C₁-C₃-烷基，(f)-C≡N，(g)芳基，(h)取代的芳基，(i)杂芳基，(j)取代的杂芳基，(k)C₃-C₇-环烷基，和(l)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基；(4)C₄-C₁₀-链烯基；(5)由一个选自下列的取代基取代的C₄-C₁₀-链烯基：(a)卤素，(b)C₁-C₃-烷氧基，(c)氧代，(d)-CHO，(e)-CO₂R¹⁰，(f)-C(O)NR¹¹R¹²，(g)-NR¹³R¹⁴，(h)＝N-O-R¹⁰，(i)-C≡N，(j)-O-S(O)_nR¹⁰，(k)芳基，(l)取代的芳基，(m)杂芳基，(n)取代的杂芳基，(o)C₃-C₇-环烷基，(p)由杂芳基取代的C₁-C₁₂-烷基，(q)-NHC(O)R¹⁰，(r)NHC(O)NR¹¹R¹²，(s)＝N-NR¹³R¹⁴，(t)＝N-R⁹，(u)＝N-NHC(O)R¹⁰，和(v)＝N-NHC(O)NR¹¹R¹²，(6)C₃-C₁₀链炔基；和(7)由一个或多个选自下列的取代基取代的C₃-C₁₀链炔基：(a)三烷基硅烷基，(b)芳基，(c)取代的芳基，(d)杂芳基，和(e)取代的杂芳基。