AMINO ACID-COPOLYMERS FOR SUPPRESSION OF AUTOIMMUNE DISEASES, AND METHODS OF USE

摘要

A találmány tárgyát 14, 35 és 50 tagú, 3 és 4 aminosavból álló randomaminosav-kopolimerek képezik. Az 50-tagú FEAK hatásos inhibitora azMBP 85-99 vagy proteolipid protein (PLP) 40-60-ra specifikus HLA-DR-2-korlátozott T-sejt-klónoknak. Ezek a kopolimerek hatásosanszuppresszálták az érzékeny SJL/J (H-2s) egértörzsekben a teljesgerincvelő homogenizátummal (WSCH) vagy a PLP 139-151enkefalitogenikus epitóppal indukált EAE-t. Az 50 tagú YFAK - amelyneka mólaránya körülbelül Y 0,8:F 0,2 - hatékonyabban gátolta abiotinilált MBP 85-99 epitóp kötődését a HLA-DR-2 molekulákhoz, mint ajelöletlen MBP 85-99 vagy a Copaxone<<. Az YFAK és FAK kopolimerekhatékonyan szuppresszálták az SJL/J (H-2s) egerekben a PLP 139-151enkefalitogenikus epitóppal indukált EAE-t. Az YFK, VYAK és atriptofánt tartalmazó VWAK kopolimerek hatásosak voltak az MBP 85-99peptiddel indukált EAE súlyosságának és a tünetek időtartamának azenyhítésére olyan humanizált egérmodellben, amely egyaránt expresszáltszklerózis multiplexszel (MS) kapcsolatos HLA-DR-2 géneket és egy MS-páciensből származó T-sejt-receptort. Ó