可有效对抗C型肝炎病毒的巨环肽

摘要

本发明包括式I的巨环化合物，其在体外和细胞测定中，对抗C型肝炎病毒的NS3蛋白酶。∴其中W为CH或N，R²¹为H、卤素、C_1-6烷基、环烷基、卤代烷基、C_1-6烷氧基、环烷氧基、羟基或N(R²³)₂，其中每个R²³分别为H、C_1-6烷基或环烷氧基、且R²²为H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6硫烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、C_2-7烷氧烷基、C_3-6环烷基、C_6或10芳基或Het，其中Het为五-、六-或七-员饱和或不饱和的杂环，它含有一至四个选自氮、氧和硫的杂原子；所述以R²⁴取代该环烷基、芳基或Het，其中R²⁴为H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、NO₂、N(R²⁵)₂、NH-C(O)-R²⁵；或NH-C(O)-NH-R²⁵，其中每个R²⁵分别为H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R²⁴为NH-C(O)-OR²⁶，其中R²⁶为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R³为羟基、NH₂或式-NH-R³¹的基团，其中R³¹为C_6或10芳基、杂芳基、-C(O)-R³²、-C(O)-OR³²或-C(O)-NHR³²，其中R³²为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；D为5至10个原子的饱和和或不饱和的亚烷基链，可视需要含有一至三个杂原子，分别选自O、S或N-R⁴¹，其中R⁴¹为H、C_1-6烷基、环烷基或-C(O)-R⁴²，其中R⁴²为C_1-6烷基、环烷基或C_6或10芳基；R⁴为H或是在该链D中的任一个碳原子上的一至三个取代基，该取代基分别选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、羟基、卤素、氨基、桥氧基、硫代或C_1-6硫烷基，且A为式-C(O)-NH-R⁵的酰胺，其中R⁵选自：C_1-8烷基、C_3-6环烷基、C_6或10芳基或C_7-16芳烷基；或A为羧酸或其在药学上可接受的盐或酯。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中W为N；R²¹为H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、氯或N(R²³)₂，其中R²³为H或C_1-6烷基；R²²为H、C_1-6硫烷基、C_1-6烷氧基、苯基或选自以下的Het：或其中R²⁴为H、C_1-6烷基、NH-R²⁵、NH-C(O)-R²⁵，NH-C(O)-NH-R²⁵，其中每个R²⁵分别为H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或NH-C(O)-OR²⁶，其中R²⁶为C_1-6烷基；R³为式NH-C(O)-R³²的酰胺、或式NH-C(O)-NH-R³²的脲，或式NH-C(O)-OR³²的氨基甲酸酯，其中R³²为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；D为6至8个原子的饱和或不饱和的亚烷基链，任选地含有一或两个杂原子，分别选自O、S或N-R⁴¹，其中R⁴¹为H、C_1-6烷基或C_2-7酰基；R⁴为H或C_1-6烷基；且A为羧酸或其在药学上可接受的盐或酯。