新的酞嗪酮

摘要

式I化合物是PDE4/7抑制剂，其中R1、R2、R3、R4和R5定义如说明书。

主权项

1.式I化合物其中R1是1-2C-烷氧基或1-2C-烷氧基，其被氟完全或大部分取代，R2是氟、溴或氯，R3和R4均为氢或一起构成另一个键，R5是R6、-CmH2m-R7、-CnH2n-C(O)R8、-CH(R9)2、-CpH2p-Y-芳基1、R12或R26，其中R6是1-8C-烷基、3-10C-环烷基、3-7C-环烷基甲基、3-7C-烯基、3-7C-炔基、苯基-3-4C烯基、7-10C-多环烷基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氢化茚基、吲唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、唑基、噻唑基、N-甲基哌啶基、四氢呋喃基、6-甲基-3-三氟甲基-吡啶-2-基、1，3，4-三甲基-1H-吡唑并[3，4-吡啶-6-基、3-噻吩-2-基[1，2，4-噻二唑-5-基、1，1-二氧化-碲-四氢噻吩-3-基、1-氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基、4-(4-基-丁-1-氧基)-苯甲酸，或未取代的或被R61和/或R62取代的苯基，其中R61是羟基、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、硝基、氰基、卤素、羧基、羟基羰基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧羰基、羟基-1-4C-烷基、氨基、一或二1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、氨羰基、一或二1-4C-烷基氨基羰基、氨基磺酰基、一或二1-4C烷基氨基磺酰基、4-甲基苯基磺酰氨基、咪唑基、四唑-5-基、二-(1-4C-烷基)四唑-5某基或2-苄基四唑-5-基和R62是1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、硝基或卤素，R7是羟基、卤素、氰基、硝基、硝酰基(-O-NO2)、羧基、羧基苯氧基、苯氧基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基甲氧基、1-4C-烷基羰基、1-4C-烷基羰基氧基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷氧羰基、氨羰基、一或二1-4C-烷基氨基羰基、氨基、一或二-1-4C-烷基氨基，或未取代的或被R71和/或R72取代的哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基或吗啉基团，其中R71是羟基、1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基或1-4C-烷氧羰基，和R72是1-4C-烷基、羧基、氨羰基或1-4C-烷氧羰基，R8是未取代的或被R81和/或R82取代的苯基、萘基、菲基或蒽基，其中R81是羟基、卤素、氰基、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羧基、氨羰基、一或二1-4C烷基氨基羰基、1-4C-烷基羰基氧基、1-4C-烷氧羰基、氨基、一或二1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基，或被氟完全或大部分取代的1-4C-烷氧基，和R82是羟基、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或被氟完全或大部分取代的1-4C-烷氧基，R9是-CqH2q-苯基，Y是一个键或O(氧)，芳基1是未取代的苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、异喹啉基、喹啉基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、N-苯并琥珀酰亚氨基、咪唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、2-(1-4C-烷基)-噻唑-4-基，或是被R10和/或R11取代的苯基，其中R10是羟基、卤素、硝基、氰基、1-4C-烷基、三氟甲基、1-4C-烷氧基、羧基、羟基羰基-1-4C-烷基、1-4C-烷基羰基氧基、1-4C-烷氧羰基、氨基、一或二1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、氨羰基、一或二1-4C-烷基氨基-羰基、咪唑基或四唑基，和R11是羟基、卤素、硝基、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，m是1至8的整数，n是1至4的整数，p是1至6的整数，q是0至2的整数，R12是式(a)基团其中R13是-S(O)2-R14、-S(O)2-(CH2)r-R15、-(CH2)s-S(O)2-R16、-C(O)R17、-C(O)-(CH2)r-R18、-(CH2)s-C(O)-R19，杂芳基1、芳基2或芳基3-1-4C-烷基，R14是1-4C-烷基、5-二甲基氨基萘-1-基、-N(R20)R21、苯基或被R22和/或R23取代的苯基，R15是N(R20)R21，R16是-N(R20)R21，R17是1-4C-烷基、羟基羰基-1-4C-烷基、苯基、吡啶基、4-乙基-哌嗪-2，3-二酮-1-基、2-氧代咪唑啉-1-基或-N(R20)R21，R18是-N(R20)R21，R19是-N(R20)R21、苯基、被R22和/或R23和/或R24取代的苯基，R20和R21彼此独立地是氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基甲基或苯基，或R20和R21一起和它们所键合的氮原子形成4-吗啉基-环、1-吡咯烷基-环、1-哌啶基-环、1-六氢丫庚因-环或式(b)的1-哌嗪基-环，其中R25是吡啶-4-基、吡啶-4-基甲基、1-4C-烷基二甲氨基、二甲基氨基羰基甲基、N-甲基-哌啶-4-基、4-吗啉代-乙基或四氢呋喃-2-基甲基，R22是卤素、硝基、氰基、羧基、1-4C-烷基、三氟甲基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧羰基、氨基、一或二-1-4C-烷基氨基、氨羰基1-4C-烷基羰基氨基或一或二-1-4C-烷基氨基羰基，R23是卤素、氨基、硝基、1-4C-烷基或-4C-烷氧基，R24是卤素，杂芳基1是嘧啶-2-基、噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基、1-甲基-1H-吡唑并-[3，4-d]嘧啶-4-基、噻唑基、咪唑基或呋喃基，芳基2是吡啶基、苯基或被R22和/或R23取代的苯基，芳基3是吡啶基、苯基、被R22和/或R23取代的苯基、2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基或4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯基，r是1至4的整数，s是1至4的整数，R26是式(c)基团其中R27是-C(O)R28、-(CH2)t-C(O)R29、-(CH2)uR30、芳基4、杂芳基2、苯基丙-1-烯-3-基或1-甲基哌啶-4-基，R28氢、1-4C-烷基、-OR31、呋喃基、吲哚基、苯基、吡啶基、被R34和/或R35取代的苯基或被R36和/或R37取代的吡啶基，R29是-N(R32)R33，R30是-N(R32)R33、四氢呋喃基或吡啶基，R31是1-4C-烷基，R32是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基或3-7C-环烷基甲基，R33是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基或3-7C-环烷基甲基，或R32和R33一起和它们所连接的氮原子形成4-吗啉基-、1-吡咯烷基-、1-哌啶基-或1-六氢丫庚因-环，芳基4是苯基、吡啶基、嘧啶基、被R34和/或R35取代的苯基、被R36和/或R37取代的吡啶基，R34是卤素、硝基、1-4C-烷基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，R35是卤素或1-4C-烷基，R36是卤素、硝基、1-4C-烷基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，R37是卤素或1-4C-烷基，杂芳基2是吲哚-4-基、2-甲基-喹啉-4-基、5-氯-6-氧代-1-苯基-1，6-二氢-哒嗪-4-基、3-苯基1，2，4-噻二唑-5-基或3-o-甲苯基-1，2，4-噻二唑-5-基，t是1至4的整数，u是1至4的整数，v是1至2的整数，X是-C(O)-或-S(O)2-，以及这些化合物的盐，前提条件是排除化合物(顺式)-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-环庚基-4a，5，8，8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮。