杂环钠/质子交换抑制剂和方法

摘要

本发明提供了杂环化合物，它是钠/质子交换(NHE)抑制剂，它具有(I)，其中n是1－5；X是N或C－R⁵，其中R⁵是H、卤素、烯基、炔基、烷氧基、烷基、芳基或杂芳基；Z是杂芳基；R¹、R²、R³和R⁴是本文定义的，和其中X是N，R¹优选是芳基或杂芳基，它用作抗心绞痛药和心脏保护药。因此提供了采用上述杂环衍生物预防或治疗心绞痛、心脏机能障碍、心肌坏死和心律失常的方法。

主权项

1.如下结构的化合物：其中n是1-5的整数；X是N或C-R⁵，其中R⁵是H、卤素、烯基、炔基、烷氧基、烷基、芳基或杂芳基；Z是杂芳基；R¹是H、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、(烷基或芳基)₃Si(其中每个烷基或芳基是独立的)、环烷基、环烯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基烷基氨基、芳基、芳基烷基、芳基氨基、芳氧基、环杂烷基、环杂烷基烷基、杂芳基、杂芳基氨基、杂芳基氧基、芳硫基、芳基亚硫酰基、芳基磺酰基、硫基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、杂芳基硫基、杂芳基亚硫酰基、杂芳基磺酰基、卤素、卤代烷基、多卤代烷基、多卤代烷氧基、氨基硫基、氨基亚硫酰基、氨基磺酰基、烷基磺酰氨基、烯基磺酰基氨基、炔基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、羟基、酰基、羧基、氨基羰基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基、芳基羰基氧基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基、杂芳基羰基氧基、杂芳基羰基氨基、氰基、硝基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烯基氨基羰基氨基、炔基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、杂芳基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烯氧基羰基氨基、炔氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、杂芳基氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、烷基氨基羰基氧基、烷氧基羰基氨基、1，1-(烷氧基或芳氧基)₂烷基(其中两个芳基或烷基取代基可以是独立定义的或彼此连接以形成环)、S(O)₂R⁶R⁷、-NR⁶(C＝NR⁷)烷基、NR⁶(C＝NR⁷)烯基、NR⁶(C＝NR⁷)炔基、-NR⁶(C＝R⁷)杂芳基、-NR⁸(C＝NCN)-氨基、吡啶-N-氧化物、(其中Q是O或H₂，和n’是0，1，2或3)或四唑基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、咪唑、噁唑或三唑；-PO(R¹³)(R¹⁴)，(其中R¹³和R¹⁴分别是烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基、杂芳基烷氧基、环杂烷基、环杂烷基烷基、环杂烷氧基或环杂烷基烷氧基)；R⁶、R⁷、R⁸、R^8a和R⁹分别是H、烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、环烷基、(环烷基)烷基或环杂烷基；R¹基团可选择性地被1-5个取代基取代；R²、R³和R⁴是相同或不同的，分别是上述R¹的任何基团和可以选择性地包括1-5个取代基，它们可相同或不同；包括其可药用的盐，前药和所有立体异构体；其前提是，当X是N，n＝4，和Z是连接在环的4位上的咪唑-4-基或5-烷基咪唑-4-基时，则R¹不是苯基或取代的苯基。