光学纯兰索拉唑的制备方法

摘要

本发明属光学异构体化合物的制备领域，是以光学纯的联二萘酚类化合物为包结主体，以外消旋的兰索拉唑为客体，采用包结拆分方法制得油状或糖浆状光学纯兰索拉唑；再将油状或糖浆状的光学纯兰索拉唑，于碱性溶液或水/少量有机溶剂中制备成较稳定的白色粉末状具有一定晶态或非晶态的光学纯兰索拉唑或其盐。本发明提供的新方法，既能获得高光学纯度和化学纯度的兰索拉唑或其盐，又可获得好的收率，产品稳定性好，工艺简单、成本低廉。

主权项

1.一种光学纯兰索拉唑的制备方法，其特征在于以光学纯的联二萘酚类化合 物为包结主体，以外消旋的兰索拉唑为客体，采用包结拆分方法来制备光学纯的 兰索拉唑，制得油状或糖浆状光学纯S-(-)-或R-(+)-兰索拉唑；再将拆分得到的 油状或糖浆状光学纯S-(-)-或R-(+)-兰索拉唑，于碱性溶液或水/少量有机溶剂中 制备成较稳定的白色粉末状具有一定晶态或非晶态的光学纯兰索拉唑或其盐； 其中： (a)将外消旋的兰索拉唑和光学纯的联二萘酚类化合物按摩尔比1∶2～1∶6的比 例，在60～160℃下溶于有机溶剂中，或者于10～80℃下在有机溶剂中搅拌12～72 小时，有机溶剂为芳香烃，或芳香烃/正己烷的混合物，混合物的体积比为1∶1～10∶1 的芳香烃/正己烷；溶剂量为每克客体10～80ml；然后于10～30℃下放置5～48小 时，过滤，得到光学纯主体与某一构型兰索拉唑的固体包结络合物和另一构型兰 索拉唑占优势的滤液；再将固体包结络合物和滤液分别用常规层析方法进行分 离，将包结主体和客体分开，即可得到两种构型分别占优势的油状或糖浆状光学 纯S-(-)-或R-(+)-兰索拉唑； (b)将上述制备方法中得到的油状或糖浆状光学纯S-(-)-或R-(+)-兰索拉唑 在50～120℃下溶解于无机碱的水溶液中，溶液的浓度为1～10％，无机碱与光学 纯兰索拉唑的摩尔比为1∶1～5∶1；搅拌5分钟至2小时后，pH值为10～13，得到无 色或淡黄色光学纯兰索拉唑溶液，将溶液冷却，于冰盐浴下搅拌1-3小时，于- 20～10℃放置5～20小时，过滤，水洗，真空室温干燥10～20小时，可制得乳白 色或白色非晶态兰索拉唑的盐；或者在无色或淡黄色光学纯兰索拉唑溶液中加入 0.1～1倍水溶液体积的与水互溶或部分互溶的有机溶剂，再加入无机酸式盐或甲 酸甲酯，其与碱的摩尔比为0.5∶1～2∶1，控制最终pH值为7～10，继续搅拌0.5～6 小时后，于-20～10℃放置5～20小时，过滤，水洗，真空室温干燥10～20小时， 制得光学纯白色非晶态的、中性的兰索拉唑；再将所得到的光学纯白色非晶态的 S-(-)-或R-(+)-兰索拉唑溶解于与水互溶或部分互溶的有机溶剂中，溶剂量为 0.5～2.5ml/克光学纯兰索拉唑，再于每克光学纯兰索拉唑中加入5～25ml蒸馏水， 于-20～10℃搅拌0.5～20小时，制得光学纯白色一定晶态的、中性的S-(-)-或R-(+)- 兰索拉唑。