| 主权项 |
1.一种如下式I所示之1,5-和3-O-经取代的1H唑类化 合物, 其中X、Y、Z、R1.R2和R3之定义如下: X可为-SO2-、-(CH2)p-、或-(CH2)p-O-,其中p=1-4; Y可为-(CH2)p-、-(CH2)p-O-、-( CH2)p-(C=O)-、-(CH2)p-(C=O)-NH-、-(CH2)p-(C=O)-NH-(CH2)p-、-( CH2)p-CHOH-、-CHOH-(CH2)p-、-(CH2)p-CH=CH-、-CH=CH-( CH2)p-,其中p=1-4; R1可为吩-2-基、基、-8-基、或被1至3个取 代基任意取代之苯基,其中该取代基系选自C1-6烷 基、C1-6烷氧基、卤素、-NO2.-NH2.CF3O、及NHCOC1-6烷 基; R2可为被1至3个取代基任意取代之苯基,其中该取 代基系选自卤基、C1-6烷氧基、-NO2.-CN、-(CO) C1-6烷基、CF3.氧基、及苯基;苯基经取代之1,2,4- 恶二唑基(其苯基被C1-6烷基、CF3或C1-6烷氧基任意 取代);卤苯基经取代之唑基;经卤素或硝基取代 之下列环, 经C1-6烷基取代之如下环, ; 或未经取代之下列环, R1可进一步为H(但当X=CH2时,R1不为H);R3-Z可为CH3O-、 NO2.NH2.CH3S-、或被C1-6烷基或卤基取代之下列取代 基, 惟式I不包含下列化合物: 当Y=-(CH2)p-(C=O)-、或-( CH2)p-(C=O)-NH-(其中p=1-4)时,R2必须不是啶基; 当Z是-NH-(C=O)-NH-,且同时R1=被-COOH、-COOC1-6-烷基、-( CH2)p-COOH(其中p=1-4)、-( CH2)p-COOC1-6-烷基(其中p=1-4)、-CONHC1-6-烷基、-CONHC6- 14-芳基、-CONHSO2C1-6-烷基、-CONHSO2C6-14-芳基、1H-四 唑-5-基所一或多取代之苯基时,R2必须不是被CN、 卤素、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、或CF3所一或多取代 之苯基; 此外,当R3-Z=NO2时,则R1-X和R2-Y必须不同时具有如下 之定义: R1-X=基或4-甲氧基, R2-Y=基或2-皮考基, 及其生理上可耐受的盐。2.如申请专利范围第1项 之化合物,其系选自: 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯 -4-磺醯基)-1H-唑, 5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-3-[5-(3-三氟甲基苯基)-1 ,2,4-恶二唑-3-基甲氧基]-1H-唑, 6-{2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑-3-基氧基] 乙醯基}-3,4-二氢-1H--2-酮, N-(2,4-二氟苯基)-2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑-3-基氧基]乙醯胺, 3-(6-氯苯并[1,3]二恶茂-5-基甲氧基)-5-甲氧基-1-(3- 硝基)-1H-唑, 3-[3-(4-氟苯基)-丙氧基]-5-硝基-1-(3-硝基)-1H-唑 , 3-[3-(6-氯苯并[1,3]二恶茂-5-基甲氧基)-5-甲氧基- 唑-1-基]苯胺, 1-(4-氟基)-5-甲氧基-3-[2-(硝苯氧基)-乙氧基)-1H- 唑, 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-[2-(4- 硝苯氧基)乙基)-1H-唑, 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-1-[3,4-二氯基]- 5-甲硫基-1H-唑, 1-{1-(2,4-二氯基)-3-[2-(4-硝苯氧基)乙氧基]-1H- 唑-5-基}-3--1-基, 及其生理上可耐受的盐。3.如申请专利范围第1项 之化合物,其中该生理上可耐受的盐系由具有下列 特征的制法制备:以无机酸或有机酸中和硷,或者 以无机硷或有机硷中和酸,或者使三级胺季级化而 得季级铵盐。4.如申请专利范围第2项之化合物,其 中该生理上可耐受的盐系由具有下列特征的制法 制备:以无机酸或有机酸中和硷,或者以无机硷或 有机硷中和酸,或者使三级胺季级化而得季级铵盐 。5.如申请专利范围第1至4项中任一项之化合物, 及其盐,其系用作为治疗活性化合物、以供制造用 于治疗经PPIase调节之疾病的药物。6.如申请专利 范围第1至4项中任一项之化合物,及其盐,其系用作 为治疗活性化合物、以供制造用于治疗与免疫过 程之抑制有关的疾病之药物。7.如申请专利范围 第1至4项中任一项之化合物,其系选自下列化合物: 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯 -4-磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-[2-(苯氧基)乙氧基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H -唑、 5-甲氧基-3-[3-(苯氧基)丙氧基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H -唑、 3-[4-(丁氧基)丙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H -唑、 3-[2-(2-溴苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯 基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯 基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯磺醯基 )-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氟苯磺醯基 )-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-甲氧苯磺醯 基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-三氟甲氧苯 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯磺醯基 )-1H-唑、 3-[2-(2,6-二氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(2,4-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(2,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-3-[2-(2,4,6-三氟苯氧基) 乙氧基]-1H-唑、 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-甲 氧苯磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯 苯磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(2,6-二溴-4-硝基苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲 苯-4-磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(2,6-二溴-4-硝基苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4- 甲氧苯磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-[2-(4-硝基苯氧基)乙氧基]-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 1-(4-氯苯磺醯基)-5-甲氧基-3-[2-(4-硝基苯氧基)乙氧 基]-1H-唑、 5-甲氧基-1-(4-甲氧苯磺醯基)-3-[2-(4-硝基苯氧基)乙 氧基]-1H-唑、 5-甲氧基-3-[2-(4-硝基苯氧基)乙氧基]-]-(吩-2-磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-氰苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯 基)-1H-唑、 3-[2-(4-羧醯胺基苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4 -磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-3-[5-(3-三氟甲基苯基)-1 ,2,4-恶二唑-3-基甲氧基-1H-唑、 3-(4-基氧-基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑、 3-(5-乙醯基-2-甲氧基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯 基)-1H-唑、 3-(2-氯-6-氟基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑、 3-(4-基氧-基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑、 1-(4-氯苯磺醯基)-3-(2-氯-6-氟基氧)-5-甲氧基-1H- 唑、 1-(4-氯苯磺醯基)-5-甲氧基-3-(3-三氟甲基基氧)-1H -唑、 3-(2-氟基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑 、 1-(4-氟苯磺醯基)-3-(2-氟基氧)-5-甲氧基-1H-唑 、 1-(4-氟苯磺醯基)-3-(4-氟基氧)-5-甲氧基-1H-唑 、 3-(4-氯-2-硝基基氧)-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1 H-唑、 3-(6-氯-苯并[1,3]二酮-5-基甲氧基)-5-甲氧基-1-(甲苯 -4-磺醯基)-1H-唑、 3-(6-氟-4H-苯并[1,3]二恶茂-8-基甲氧基)-5-甲氧基-1-( 甲苯-4-磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-(6-硝基-4H-苯并[1,3]二恶茂-8-基甲氧基)- 5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-(6-硝基-4H-苯并[1,3]二恶茂-8-基甲氧基)- 5-甲氧基-1-(4-氟苯磺醯基)-1H-唑、 3-(3,5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-5-甲氧基-1-(甲苯 -4-磺醯基)-1H-唑、 3-(3,5-二甲基-异恶唑-4-基甲氧基)-5-甲氧基-1-(4-氯 苯磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-[5-(2-甲氧苯基)[1,2,4]恶二唑-3-基甲基]-1 -(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-[5-(4-第三丁基苯基)[1,2,4]恶二唑-3-基甲 基]-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯基)[1,2,4]-唑-4-基甲基]-5-甲氧基-1-(甲 苯-4-磺醯基)-1H-唑、 6-{2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑-3-基氧基} 乙醯基)-3,4-二氢-1H--2-酮、 3-[2-(4-氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-甲氧苯 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(3,4-二氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4 -磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(3,4-二氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(3,4-二氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-乙醯 胺基-苯磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(3,4-二氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(-1- 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(3,4-二氯苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(-8- 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-二苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-二苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯磺 醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-二苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-甲氧苯 磺醯基)-1H-唑、 3-[2-(4-二苯基)-2-酮-乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-乙醯胺 基-苯磺醯基)-1H-唑、 N-(2,4-二氟苯基)-2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑-3-基氧基]-乙醯胺、 5-甲氧基-3-(3-苯基烯内基氧)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑、 1-[2,4-二氯苯基)-2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑-3-基氧基]-乙醇、 1-(4-甲氧苯基)-4-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑-3-基氧基]-丁烷-1-酮、 1-(4-甲氧苯基)-4-[1-(4-氟苯磺醯基)-5-甲苯-1H-唑-3 -基氧基]-丁烷-1-酮、 1-(4-氟苯基)-4-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑- 3-基氧基]-丁烷-1-酮、 N-(4-甲氧苯基)-2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑-3-基氧基]-乙醯胺、 N-基-2-[5-甲氧基-丁-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑-3-基 氧基]-乙醯胺、 3-{2-[5-甲氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑-3-基氧基] 乙基}-1H--2,4-二酮、 3-{2-[5-甲氧基-1-(4-甲氧苯磺醯基)-1H-唑-3-基氧基 ]乙基}-1H--2,4-二酮、 3-(6-氯苯并[1,3]二恶茂-5-基甲氧基)-5-甲氧基-1-(3- 硝基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(3-硝基)-1H- 唑、 3-[2-(4-硝苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(3-硝基)-1H- 唑、 3-[2-(4-羧醯胺苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(3-硝基 )-1H-唑、 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(3-硝 基)-1H-唑、 3-[2-(2,6-二溴-4-硝苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(3-硝 基)-1H-唑、 5-甲氧基-1-(3-硝基)-3-(啶-4-基甲氧基)-1H-唑 盐酸盐、 3-(2,6-二氯氧基)-5-甲氧基-1-(3-硝基)-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯基)乙醯氧基]-5二甲氧基-1-(3-硝基)-1H -唑、 3-[3-(6-氯苯并[1,3]二恶茂-5-基甲氧基)-5-甲氧基- 唑-1-基甲基)-苯胺、 4-{2-[1-(3-胺基)-5-甲氧基-1H-唑-3-基氧基]乙氧 基}-苯胺二盐酸盐、 4-{2-[1-(-3-胺基)-5-甲氧基-1H-唑-3-基氧基]乙氧 基}-胺、 3-[3-(4-氯苯基羧甲氧基)-5-甲氧基-唑-1-基甲基]- 苯胺盐酸盐、 1-(4-氯基)-5-甲氧基-3-[2-(4-硝苯氧基)乙氧基)-1H- 唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基)-1-(4-氯基)-5-甲氧基-1H- 唑、 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-1-(4-氯基)-5-甲 氧基-1H-唑、 3-(3,5-二甲基异恶唑-4-基甲氧基)-1-(4-氟基)-5-甲 氧基-1H-唑、 3-(2,3,6-三氯氧基)-1-(4-氟基)-5-甲氧基-1H-唑 、 3-(6-氯苯并[1,3]二恶茂-5-基甲氧基)-1-(4-氟基)-5- 甲氧基-1H-唑、 3-(4-氯苯基羧甲氧基)-1-(4-氟基)-5-甲氧基-1H- 唑、 3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-1-[2-(4-硝苯氧基) 乙基]-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基 )乙基)-1H-唑、 3-[2-(2,6-二溴-4-硝苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-[2-(4- 硝苯氧基)乙基]-1H-唑、 3-(4-氯苯基羧甲氧基)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙 基)-1H-唑、 3-(3,4-二氯苯基羧甲氧基)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧 基)乙基]-1H-唑、 3-(4-二苯基羧甲氧基)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙 基]-1H-唑、 6-(2-{5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙基]-1H-唑-3-基 氧基}乙醯基]-3,4-二氢-1H---2-酮、 N-(2,4-二氟苯基)-2-{5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙基] -1H-唑-3-基氧基}乙醯胺、 3-(3-乙醯基-6-甲氧基基氧)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯 氧基)乙基]-1H-唑、 3-(3-三氟甲基基氧)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙 基]-1H-唑、 3-(2-氟甲基基氧)-5-甲氧基-1-[2-(4-硝苯氧基)乙基 ]-1H-唑、 3-(6-氟-4H-苯并[1,3]二恶茂-8-基甲氧基)-5-甲氧基-1-[ 2-(4-硝苯氧基)乙基]-1H-唑、 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基)-1-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-5- 甲氧基-1H-唑、 3-(4-氯苯氧烷氧基)-5-胺基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑、 3-(2,6-二溴-4-硝苯氧基烷氧基)乙氧基]-5-胺基-1-(甲 苯-4-磺醯基)-1H-唑、及 3-(4-氯苯基羧甲氧基)-5-胺基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H- 唑。8.如申请专利范围第1至4项中任一项之化合 物,其系选自3-[2-(2-溴-4,6-二氟苯氧基)乙氧基]-5-甲 氧基-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H-唑、 5-甲氧基-3-[2-(苯氧基)乙氧基)-1-(甲苯-4-磺醯基)-1H -唑、或 3-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-(4-氯苯磺醯基 )-1H-唑。9.一种制造如申请专利范围第1至4项中 任一项之化合物的方法,其特征在于 a)当X=-SO2-时,反应系根据反应图1进行,令1H-唑-3- 基磺酸盐II 在硷及适当的话,在一稀释剂的存在下反应而得式 III所示之化合物 其中R1.R3.X和Z系如申请专利范围第1项或前述者所 定义,及 令1H-唑-3-基磺酸盐II或1-磺醯基唑III,适当的 话,在一硷的存在下(特别是氢化钠),及适当的话, 在一稀释剂的存在下(特别是二甲亚),与式Hal-Y-R 2所示之化合物(其中R1.R2.R3.X、Y和Z系如申请专利 范围第1项或上述所定义,及Hal是卤原子F、Cl、Br或 I)反应,而得式I所示之化合物,其中R1.R2.R3.X、Y和Z 系如申请专利范围第1项或上述所定义, b)当X=-(CH2)p-或-(CH2)p-O-,其中p=1-4时,反应系根据反 应图2进行,令式III化合物,适当的话,在一硷的存在 下(特别是氢化钠),及适当的话,在一稀释剂的存在 下(特别是二甲亚),与式 Hal-Y-R2所示之化合物(其中R1.R2.R3.X、Y和Z系如申请 专利范围第1项或上述所定义,及 Hal是卤原子F、Cl、Br或I)反应,而得式I所示之化合 物,其中R1.R2.R3.X、Y和Z系如申请专利范围第1项或 上述所定义, 其中式III亦可以互变异构物式IV的形式存在10.一 种用于治疗气喘、过敏症或炎症之药学组成物,其 包含作为活性成份之至少一种如申请专利范围第1 至4项中任一项之化合物,及生理上可耐受的载剂 及/或稀释剂或助剂。11.如申请专利范围第10项之 药学组成物,其系以锭剂、糖衣锭、胶囊、气溶胶 、粉调合剂、贴布、溶液、安瓿或栓剂之型式施 用。12.如申请专利范围第10项之药学组成物,其本 身或者与其他药剂或载体混合而用来作为具有抗 气喘、抗过敏、抗发炎及/或免疫调节的药剂。 |
