作为NMDA受体拮抗剂用于治疗疼痛的取代的1,5－二氢吡咯－2－酮衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的1,5－二氢吡咯－2－酮衍生物,其制备方法,包含所述化合物的药物,以及所述衍生物在制备药物中的应用。

主权项

1.通式I的取代的1，5-二氢吡咯-2-酮衍生物其中X代表O、S或NR⁷，R¹代表H、OR¹¹、SR¹¹、COR⁸、CSR⁸、NR⁹R¹⁰、COOR⁸、CONR⁹R¹⁰、CSNR⁹R¹⁰、COCOR⁸、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R²、R³相同或不同，并代表H、F、Cl、Br、CF₃、OR¹¹、SR¹¹、NR⁹R¹⁰、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R⁴代表H、OH、OR¹¹、SR¹¹、COR⁸、COOR⁸、COCOR⁸、CONR⁹R¹⁰、CSNR⁹R¹⁰、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R⁵、R⁶相同或不同，并代表H、O、OH、OR¹¹、SR¹¹、COR⁸、CSR⁸、COOR⁸、COCOR⁸、CONR⁹R¹⁰、CSNR⁹R¹⁰、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，或者R⁵和R⁶一起代表基团＝O，R⁷代表H、OR¹¹、SR¹¹、COR⁸、COOR⁸、COCOR⁸、CONR⁹R¹⁰、CSNR⁹R¹⁰、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R⁸代表H、OR¹¹、SR¹¹、NR⁹R¹⁰、C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R⁹代表C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R¹⁰代表C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，R¹¹代表C_1-10-烷基、芳基或杂芳基，或代表经由C_1-6-亚烷基键合的芳基，所述通式I化合物呈外消旋体、对映体、非对映体或相应的碱或相应的生理可接受盐的形式，其中不包括下述外消旋体：1-甲基-3-乙酰氨基-5-乙氧基亚甲基tetramic acid，3-乙酰氨基-5-乙氧基亚甲基tetramic acid，α-乙酰基氨基-γ-苄硫基亚甲基tetramic acid，N-[2，5-二氢-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的乙酰胺，N-[2，5-二氢-2-氧代-1-(苯基甲基)-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的乙酰胺，N-[2，5-二氢-2-氧代-1-(苯基甲基)-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的苯甲酰胺，N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的乙酰胺，N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的丙酰胺，和下述几何异构体：(E)-N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的乙酰胺，(Z)-N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的乙酰胺，(E)-N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的丙酰胺，和(Z)-N-[2，5-二氢-1-甲基-2-氧代-4-[(苯基甲基)硫基]-5-[[(苯基甲基)硫基]亚甲基]-1H-吡咯-3-基]的丙酰胺。