作为MEK酶的抑制剂的喹啉衍生物

摘要

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中:n是0－1;X和Y独立选自NH－、－O－、－S－或NR⁸－,其中R⁸是1－6个碳原子的烷基,X可以还包括一个CH₂基团;R⁷是(CH₂)_mR⁹基团,其中m是0或1－3的整数,R⁹是取代的芳基、任选取代的最多可达10个碳原子的环烷基环、或任选取代的杂环基环或任何含氮环的N－氧化物;R⁶是3－7个碳原子的二价环烷基,上述环烷基可以被一个或多个1－6个碳原子的烷基任选进一步取代,或者是二价吡啶基、嘧啶基或苯环,其中,吡啶基、嘧啶基或苯环可以被一个或多个特定的基团任选进一步取代;R₁,R₂,R₃和R₄分别独立选自氢或各种特定的有机基团。这些化合物可用作抑制MEK活性的药物。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中： n为0-1； X和Y独立选自-NH-、-O-、-S-或-NR⁸-，其中R⁸是1-6个碳原子的烷 基，X还可包括一个CH₂基团； R⁷是(CH₂)_mR⁹基团，其中m是0或1-3的整数，R⁹是取代的芳基、 任选取代的最多可达10个碳原子的环烷基环、或任选取代的杂环基环 或任何含氮环的N-氧化物；R⁶是3-7个碳原子的二价环烷基，可任选 进一步被一个或多个1-6个碳原子的烷基取代，或者是二价吡啶基、 嘧啶基或苯环，其中所述吡啶基、嘧啶基或苯环可以被一个或多个选 自下列的基团任选进一步取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳 原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷 基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的链烷酰氧 基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟 甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的 烷基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苯甲基、氨基、 1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、 苯甲基氨基、1-6个碳原子的链烷酰基氨基、3-8个碳原子的链烯酰基 氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基和苯甲酰基氨基； R₁、R₂、R₃和R₄分别独立选自氢、羟基、卤代基、氰基、硝基、三 氟甲基、C_1-3烷基、-NR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²可以相同，也可以不同， 分别代表氢或C_1-3烷基)或一个R¹³-X¹-(CH₂)_x基团，其中x是0-3，X¹代表-O-、-CH₂-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹⁴CO-、-CONR¹⁵-、 -SO₂NR¹⁶-、-NR¹⁷SO₂-或-NR¹⁸-(其中R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸分别 独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R¹³选自下述十六种 基团之一： 1)C_1-5烷基，可以不被取代或可以被选自羟基、氟代基和氨基中的一个 或多个基团所取代； 2)C_1-5烷基X²COR¹⁹(其中X²代表-O-或-NR²⁰-(其中R²⁰代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和R¹⁹代表-NR²¹R²²-或-OR²³-(其中R²¹、 R²²和R²³可以分别代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基，为相同 或不同的基团))； 3)C_1-5烷基X³R²⁴(其中X³代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OCO-、-NR²⁵CO-、 -CONR²⁶-、-SO₂NR²⁷-、-NR²⁸SO₂-或-NR²⁹-(其中R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R²⁴代表 氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基或具有一或两个独立选自O、S和N的杂原子的5或6元饱和杂环基团，上述C_1-3烷基可以带有一或两个 选自氧代基、羟基、卤代基和C_1-4烷氧基的取代基，上述环基团可以 带有一或两个选自氧代基、羟基、卤代基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基 和C_1-4烷氧基的取代基)； 4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R³⁰(其中X⁴和X⁵可以是相同或不同的，分别 是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³¹CO-、-CONR³²-、-SO₂NR³³-、-NR³⁴SO₂-或-NR³⁵-(其中R³¹、R³²、R³³、R³⁴和R³⁵分别独立代表氢、C_1-3烷 基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁰代表氢或C_1-3烷基)； 5)C_1-5烷基R³⁶(其中R³⁶是具有一或两个独立选自O、S和N的杂原子 的5或6元饱和杂环基团，该杂环基团可以带有一或两个选自氧代基、 羟基、卤代基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基和C_1-4烷氧基的取代基)； 6)(CH₂)_qX⁶R³⁷(其中q是0-5的整数，X⁶代表一个直接键、-O-、-S-、 -SO-、-SO₂-、-NR³⁸CO-、-CONR³⁹-、-SO₂NR⁴⁰-、-NR⁴¹SO₂-或-NR⁴²-(其 中R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧 基C_2-3烷基)，R³⁷是苯基、吡啶酮基或具有1-3个选自O、N和S的 杂原子的5或6元芳族杂环基团，其中苯基、吡啶酮或芳族杂环基团 可以带有选自以下的最多可达5个取代基：羟基、卤代基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4羟基烷氧基、C_1-4氨基烷 基、C_1-4烷基氨基、羧基、氰基、-CONR⁴³R⁴⁴和-NR⁴⁵COR⁴⁶(其中R⁴³、 R⁴⁴、R⁴⁵和R⁴⁶可以相同或不同，分别代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧 基C_2-3烷基))； 7)C_2-6链烯基R³⁶(其中R³⁶如上述所定义)； 8)C_2-6炔基R³⁶(其中R³⁶如上述所定义)； 9)X⁷R⁴⁷(其中X⁷是-SO₂-、-O-或-CONR⁴⁸R⁴⁹-(其中R⁴⁸和R⁴⁹，可以相 同或不同，分别代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R⁴⁷代表 可以不被取代或被选自羟基、氟代基和氨基的一个或多个基团取代的 C_1-5烷基)，前提条件是当X⁷是-SO₂-时，X¹是-O-；当X⁷是-O-时，X¹是羰基；当X⁷是-CONR⁴⁸R⁴⁹-时，X¹是-O-或NR¹⁸(其中R⁴⁸、R⁴⁹和 R¹⁸如上述所定义)； 10)C_2-6链烯基R³⁷(其中R³⁷如上述所定义)； 11)C_2-6炔基R³⁷(其中R³⁷如上述所定义)； 12)C_2-6链烯基X⁸R³⁷(其中X⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁰CO-、 -CONR⁵¹-、-SO₂NR⁵²-、-NR⁵³SO₂-或-NR⁵⁴-(其中R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³和R⁵⁴分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷如上述 所定义)； 13)C_2-6炔基X⁹R³⁷(其中X⁹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁵CO-、 -CONR⁵⁶-、-SO₂NR⁵⁷-、-NR⁵⁸SO₂-或-NR⁵⁹-(其中R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸和R⁵⁹分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³⁷如上述 所定义)； 14)C_1-3烷基X¹⁰C_1-3烷基R³⁷(其中X¹⁰代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、 -NR⁶⁰CO-、-CONR⁶¹-、-SO₂NR⁶²-、-NR⁶³SO₂-或-NR⁶⁴-(其中R⁶⁰、R⁶¹、 R⁶²、R⁶³和R⁶⁴分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)， R³⁷如上述所定义)； 15)R³⁶(其中R³⁶如上述所定义)；和 16)C_1-3烷基X¹⁰C_1-3烷基R³⁶(其中X¹⁰和R³⁶如上述所定义)。