发明名称 具细胞毒性之T–淋巴细胞反应诱发之医药组合物
摘要 本发明系有关可用以于人体或经驯养或者农业上重要动物体中诱发具细胞毒性T-淋巴细胞反应(CTL)之方法及组合物。该方法包括供给该CTL反应需要的抗原和供给包含由,或者本质地由二或多种安定用的清洁剂、胶微粒形成剂和油脂等组成之一种抗原调配物等步骤。本抗原调配物系较佳地缺少一种免疫刺激性组成份,或者具有足够低程度之此类组成份,使得该需要的CTL反应并不减小。本调配物系以一种安定的油水型乳液形式供给。
申请公布号 TW487575 申请公布日期 2002.05.21
申请号 TW084113021 申请日期 1995.12.07
申请人 IDEC制药公司 发明人 雷查欧胡瑞.亚玛;拉斯得特.威廉.H
分类号 A61K39/00 主分类号 A61K39/00
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种包含人类乳头状瘤病毒(HPV)抗原之组合物,其包含于一种微液化抗原调配物中,包含:(a)一种安定用的清洁剂,(b)一种胶微粒形成剂,和(c)一种生物可分解与生物可相容的油脂,其中该HPV抗原系选自HPV 16 E6抗原、HPV 18 E7抗原、HPV 6 E4抗原、HPV 6 L1抗原、HPV 11 E4抗原及HPV 11 L1抗原,以及其被调配成一种安定的油水型乳剂且实质上缺少一种免疫刺激的且其中该组合物投与至选自人体、驯养动物及农耕动物能诱发对抗乳头状瘤病毒抗原之特定细胞毒性T-淋巴细胞反应。2.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该组合物系选用供性病湿疣之治疗。3.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该组合物适合前列腺癌之治疗。4.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该抗原调配物对该人或驯养的动物或农耕或的动物系无毒的。5.根据申请专利范围第1项之组合物,其中该微液化抗原调配物基本上包括该清洁剂,形成剂及油脂。6.根据申请专利范围第1项之组合物,其中安定用的清洁剂选自聚山梨酸酯80,吐温(TWEEN)20.吐温40,吐温60,士德剂(Zwittergent)3-12,提波(TEEPOL)HB7,和斯斑(SPAN)85。7.根据申请专利范围第1项之组合物,其中所提供清洁剂量约为0.05至0.5%。8.根据申请专利范围第9项之组合物,其中该清洁剂之量约0.2%。9.根据申请专利范围第1项之组合物,其中胶微粒形成剂包括介于0至2间亲水性一亲脂性平衡値。10.根据申请专利范围第1项之组合物,其中胶微粒形成剂选自普沙美(Poloxamer)401.普洛克尼(Pluronic)L62LF、普洛尼克L101.普洛尼克L64.PEG1000.特聪尼克(Tetronic)1501.特聪尼克150R1.特聪尼克701.特聪尼克901.特聪尼克1301及特聪尼克130R1。11.根据申请专利范围第1项之组合物,其中胶微粒形成剂量范围介于0.5至10%间。12.根据申请专利范围第11项之组合物,其中胶微粒形成剂量范围介于1.25至5%间。13.根据申请专利范围第1项之组合物,其中油脂呈现熔解温度少于60℃。14.根据申请专利范围第13项之组合物,其中油脂选自角鲨烯、角鲨烷、二十碳烷、四十四碳烷、姥鲛烷(pristane)、甘油及蔬菜油。15.根据申请专利范围第1项之组合物、其中油脂量范围介于1至10%间。16.根据申请专利范围第15项之组合物,其中油脂量范围介于2.5至5%间。17.根据申请专利范围第1项之组合物,包括少于20微克胞壁醯基二。18.根据申请专利范围第17项之组合物,不包括任何胞壁醯二。19.根据申请专利范围第1项之组合物,其中清洁剂系聚山梨酸醋80且微粒形成剂系普罗沙美401。20.根据申请专利范围第19项,其中油脂系角鲨烷。21.根据申请专利范围第1项之组合物,其中清洁剂选自吐温20.吐温40及吐温80;油脂选自角鲨烷、二十碳烷及姥鲛烷且胶微粒形成剂选自普洛尼克L62LF及普罗沙美401。22.根据申请专利范围第1项之组合物,其中组合物颗粒大小范围为250至300毫微米。图式简单说明:第1A-1C及4A-4C图为比较以不同卵蛋白调配物诱发CTL数据之图示。于所有图式中之E:T代表效应元对标的之比例。第2A和2B图为比较以不同-半乳糖调配物诱发CTL数据之图式;第3图为比较以存于脂质体中和存于抗原调配物中之卵蛋白诱发CTL数据之图式;第5和6图为表示CD4和CD8细胞用尽对CTL诱发作用之数据图式;第7图为表示gp120诱发CTL数据之图式,第8图为表示以含普洛尼克(Pluronic)和吐温与抗原之混合物诱发CTL数据之图式;第9图为表示以含角鲨烷和普洛尼克与抗原之混合物诱发CTL数据之图式;第10图为表示以含角鲨烷和普洛尼克与抗原之混合物诱发CTL数据之图式;第11图为表示有不同抗原调配物OVA作用在CTL反应之图式;第12图为以不同抗原调配物诱发猴子抗gp120IIIb抗体之图示;第13图为经可溶E7蛋白质于佐剂的单一免疫10天后HOPE2细胞之抗癌活性,及第14图为经可溶E7蛋白质于佐剂的二次免疫10及19天后HOPE2细胞之抗癌活性。
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