| 发明名称 | 多环的2－氨基噻唑体系、它们的制备方法和包含这些化合物的药物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及多环的2－氨基噻唑体系及其生理学上可接受的盐和生理学上的功能衍生物。本发明描述式(I)的多环2－氨基噻唑体系,其中各原子团具有所述含义,还描述它们的生理学上可接受的盐及其制备方法。所述化合物例如适合用作减食欲剂。 | ||
| 申请公布号 | CN1344263A | 申请公布日期 | 2002.04.10 |
| 申请号 | CN00804221.7 | 申请日期 | 2000.02.05 |
| 申请人 | 阿文蒂斯药物德国有限公司 | 发明人 | G·杰恩;K·盖森;H－J·兰格;M·毕克尔 |
| 分类号 | C07D277/60;C07D277/84;A61K31/425;C07D417/04 | 主分类号 | C07D277/60 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 吴亦华 |
| 主权项 | 1、式I化合物<img file="A0080422100021.GIF" wi="505" he="460" />其中 Y是直接的键、CH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>； X是CH<sub>2</sub>、O； R1是CF<sub>3</sub>、CN、COOH、COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>、 CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-烯 基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，在烷基、烯基和炔基原子团中 一个、一个以上或全部的氢被氟代替，或者一个氢被OH、OC(O)CH<sub>3</sub>、 OC(O)H、O-CH<sub>2</sub>-Ph、NH<sub>2</sub>、NH-CO-CH<sub>3</sub>或N(COOCH<sub>2</sub>Ph)<sub>2</sub>代替； SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO<sub>2</sub>N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基]<sub>2</sub>、 S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、S-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基、SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基、 SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以是0-6，该苯基原 子团可以被F、Cl、Br、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>取代至多两次； NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)- 酰基、苯基、联苯基、O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以是0-6，1-或2- 萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，该苯 基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被F、Cl、 Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、 NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、CONH<sub>2</sub>取代至多3次； 1，2，3-三唑-5-基，该三唑环有可能在1-、2-或3- 位被甲基或苄基取代； 四唑-5-基，该四唑环有可能在1-或2-位被甲基或苄 基取代； R1’是H、CF<sub>3</sub>、CN、COOH、COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>、 CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-烯 基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，在烷基、烯基和炔基原子团中 一个、一个以上或全部的氢被氟代替，或者一个氢被OH、OC(O)CH<sub>3</sub>、 OC(O)H、O-CH<sub>2</sub>-Ph、NH<sub>2</sub>、NH-CO-CH<sub>3</sub>或N(COOCH<sub>2</sub>Ph)<sub>2</sub>代替； SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO<sub>2</sub>N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基]<sub>2</sub>、 S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、S-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基、SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基、 SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、SO<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以是0-6，该苯基原 子团可以被F、Cl、Br、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>取代至多两次； NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)- 酰基、苯基、联苯基、O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以是0-6，1-或2- 萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，该苯 基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被F、Cl、 Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、 NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、CONH<sub>2</sub>取代至多3次； 1，2，3-三唑-5-基，该三唑环有可能在1-、2-或3- 位被甲基或苄基取代； 四唑-5-基，该四唑环有可能在1-或2-位被甲基或苄 基取代； R2是NH<sub>2</sub>、NHR3、NR4R5； R3是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CN、CH＝NH、C(S)-NH<sub>2</sub>、C(＝NH)-NH- 苯基，该苯基环有可能被F、Cl、Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、 O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>取代至多两次； 苯基、CH<sub>2</sub>-苯基，该苯基环有可能被F、Cl、Br、I、 OH、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、 CONH<sub>2</sub>取代至多3次； 联苯基、1-或2-萘基、4-吡啶基、2-或3-呋喃基、 2-或3-噻吩基、5-四唑基，该联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻 吩基环有可能被F、Cl、Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、 SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>取代至多两次； CH<sub>2</sub>-苯基、CH<sub>2</sub>-2-吡啶基或CH<sub>2</sub>-4-吡啶基，该苯基或 吡啶基环有可能被F、Cl、Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、 SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>取代一次或两次； R4是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-炔 基、苯基、CH<sub>2</sub>-苯基，该苯基环有可能被F、Cl、Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、 NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>取代一次或两次； R5是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-炔 基、苯基、CH<sub>2</sub>-苯基，该苯基环有可能被F、Cl、Br、I、OH、CF<sub>3</sub>、 NO<sub>2</sub>、CN、OCF<sub>3</sub>、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)- 烷基、N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>、COOH、COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、CONH<sub>2</sub>取代一次或两次；或者 R4和R5一起形成基团CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>、 CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-N(CH<sub>3</sub>)-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-N(CH<sub>2</sub>-苯基)-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>、 CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>之一； 及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物。 | ||
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