发明名称 制备5-脂肪氧合抑制剂之方法与中间物
摘要 本发明系关于一种下列化学式之化合物的制备方法CCⅠ其中A为C1-C5烷基、以F、C1、Br、OCH3、C1-C3烷基或基之单或二取代的芳香基。于较佳的化合物中A为CH3。根据本发明制备的5-脂肪氧合抑制剂为具选择性抑制剂作用的脂肪氧合酵素及可用来治疗或缓和哺乳动物的炎症性疾病、过敏症及心血管疾病。
申请公布号 TW455586 申请公布日期 2001.09.21
申请号 TW088120072 申请日期 1999.11.17
申请人 辉瑞制品股份有限公司 发明人 赵国锋;雷魏.麦索尔;道格拉斯.约翰.迈德拉姆.艾伦
分类号 C07D309/08;C07D405/12 主分类号 C07D309/08
代理机构 代理人 林志刚 台北巿南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种制备下列化学式之化合物的方法 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基 a.包括将下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基,与于C1-C6烷基醇中的磺 酸反应;及 b.利用加入极性小于该醇的有机溶剂沉淀化学式I 之化合物。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中 酸为甲烷磺酸。3.根据申请专利范围第1项之方法, 其中有机溶剂为异丙基醚或醋酸乙酯。4.根据申 请专利范围第1项之方法,其中将下列化学式之化 合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基,与于醇溶液中的氢氧化 物反应来制备该化学式II之化合物。5.根据申请专 利范围第4项之方法,其中氢氧化物为氢氧化钾。6. 根据申请专利范围第4项之方法,其中醇为第三丁 基醇。7.根据申请专利范围第4项之方法,其中将下 列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基,与有机或无机酸反应来 制备该化学式III之化合物。8.根据申请专利范围 第7项之方法,其中该酸为醋酸、硫酸、蚁酸或对- 甲苯磺酸。9.根据申请专利范围第8项之方法,其中 较佳的酸为蚁酸。10.根据申请专利范围第7项之方 法,其中将下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基,及其中X为Cl、Br、I或OCH 3,与过多的胺基乙醛乙缩醛反应来制备该化学式IV 之化合物;11.根据申请专利范围第10项之方法,其中 胺基乙醛乙缩醛为胺基乙醛二甲基乙缩醛或胺基 乙醛二乙基乙缩醛。12.根据申请专利范围第10项 之方法,其中可将下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基,与于惰性溶剂中的五卤 化磷反应以制备X为Cl、Br或I的该化学式V之化合物 ;或其中于化学式V中X为OCH3与(CH3)3O+BF4-以形成中间 物。13.根据申请专利范围第12项之方法,其中五卤 化物为五氯化磷、五碘化磷或五溴化磷及溶剂为 甲苯。14.根据申请专利范围第12项之方法,其中将 下列化学式之化合物 其中X为Cl、Br或I,于惰性溶剂中与含硷的过多4-胺 基-硫酚反应以制备该化学式VI之化合物以获得下 列化学式之化合物 及进一步以卤化酸或酐醯化处理化学式VII之化合 物。15.根据申请专利范围第14项之方法,其中醯化 试剂为氯化乙醯。16.根据申请专利范围第12项之 方法,其中将化学式VIII之化合物 其中X为Cl、Br或I,于惰性溶剂中与含硷的过多4-胺 基-硫酚反应以制备该化合物VI。17.根据申请专利 范围第16项之方法,其中4-醯胺基硫酚为4-乙醯胺基 硫酚。18.根据申请专利范围第16项之方法,其中硷 为NMP或DMSO。19.根据申请专利范围第16项之方法,其 中硷为碳酸钠/碳酸铯。20.根据申请专利范围第14 项之方法,其中硷为碳酸钠/碳酸铯。21.根据申请 专利范围第14项之方法,其中该溶剂为DMSO或NMP。22. 根据申请专利范围第16项之方法,其中可将下列化 学式之化合物 其中X为Br、Cl或I,于惰性溶剂中与双2-氯乙基醚、 硷及相转换催化剂反应以制备该化学式VIII之化合 物。23.根据申请专利范围第22项之方法,其中惰性 溶剂为四氢喃及水的混合物,硷为氢氧化钠及相 转换触媒为四丁基铵氢硫酸盐。24.一种下列化学 式之化合物25.一种下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基。26.一种下列化学式之 化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基及其中X为Cl、Br、OCH3。 27.一种下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基及其中R为C1-C5烷基。28. 一种下列化学式之化合物 其中A为C1-C5烷基、以F、Cl、Br、OCH3.C1-C3烷基或 基之单或二取代的芳香基。29.一种下列化学式之 化合物30.一种下列化学式之化合物 其中X为Br或Cl。
地址 美国
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