METODO PARA IDENTIFICAR UN COMPUESTO QUE SE ASOCIA CON LA ENZIMA CONVERSORA DE ALFA-TNF

摘要

Se revela un método para identificar un compuesto que se asocia con la enzima conversora de alfa-TNF (TACE). Un polipéptido de la enzima conversora dealfa-TNF se produce en forma cristalina en una unica composicion. El polipéptido preferentemente comprende el dominio catalítico de la TACE. También puedecomprender los dominios pro y catalíticos de la TACE. El polipéptido puede ser codificado por los residuos de aminoácidos 1-477 de la TACE, puede tambiénincluir cambios simples de aminoácidos y secuencias fusionadas adicionales de Gly-Ser(His)6 en el C terminal. Un socio en la union durante la co-cristalizacioncon el polipéptido de TACE puede incluirse en la composicion. El Cristal en la composicion tiene preferentemente una estructura cristalina que difracta a 2.0Angstrom. Las coordenadas de difraccion por rayos X de la estructura cristalina también se revelan. El compuesto se designa de acuerdo a estas coordenadas demanera que forme un enlace con TACE. El compuesto es subsecuentementesintetizado y se determina su capacidad de asociacion con TACE.