α－酮酰胺多元催化蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及多元催化蛋白酶(MCP)的α－酮酰胺抑制剂、含有这些抑制剂的组合物和这些MCP抑制剂的应用方法。本发明提供的MCP抑制剂适用于例如减少多种生理状态中肌肉质量损失的发生率。

主权项

1.具有式I结构的化合物或其可药用盐：其中：R₁选自-C≡N，-C(＝O)OR₈、苯二甲酰亚氨基、-NHSO₂R₈和-NH-J； R₂选自H、羟基、具有1-10个碳原子的烷基和具有3-7个碳原子 的环烷基； R₃选自-(CH₂)_m-NHC(＝N-R₅)-NH₂、-R₆-H、-R₆-J、-R₁₂-(J)₂、-R₆-NO₂、 -R₆-CN、-(CH₂)_m-NH₂和-(CH₂)_m-NH-J； R₄是-CH(CH₂R₇)-Q； R₅选自-NO₂、-CN和-J； R₆是-(CH₂)_m-NH-C(＝NH)-NH-； R₁₂是-(CH₂)_m-NH-C(＝NH)-N-； Q是-C(＝O)C(＝O)NH-X-A-Y； R₇选自苯基和具有1-8个碳原子的烷基，所述烷基任选地被一个 或多个卤素原子、芳基或杂芳基取代； R₈选自氢和具有1-6个碳原子的烷基，所述烷基任选地被一个或 多个卤素原子、芳基或杂芳基取代； X是键或-O-； A是具有1-8个碳原子的亚烷基，所述亚烷基任选地被一个或多 个卤素原子、芳基或杂芳基取代； Y是N(R₁₃)-G； G选自H、保护基团、SO₂R₉、-C(＝O)NHR₁₀、-C(＝S)NHR₁₀和-CO₂R₉； 或基团-A-Y构成5-、6-或7-元内酰胺环； R₉选自烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基或杂芳基任选地被 K取代； R₁₀选自H、烷基、芳基和杂芳基，所述烷基、芳基或杂芳基任选 地被K取代； R₁₃选自H和低级烷基； J是保护基团； K选自卤素、CO₂R₁₀、R₁₀OC(＝O)、R₁₀OC(＝O)NH、OH、CN、NO₂、 NR₁₀R₁₁、N＝C(NR₁₀R₁₁)₂、SR₁₀、OR₁₀、苯基、萘基、杂芳基和具有3- 8个碳原子的环烷基； R₁₁与R₁₀相同； n是5-10的整数； m是2-5的整数； 条件是当X是键并且R₃是-R₆-H或-(CH₂)m-NH₂时，那么G是 SO₂R₉。