| 主权项 |
1.一种具下式(I)之经取代 唑衍生物 其中 R1代表喃基、 啶基、嘧啶基或唑基;或代表经 甲醯基、羟基-C1-4烷基或S(O)cNR9R10 取代之喃基; 或代表 啶基、嘧啶基或唑基,其系选择地经相 同或相异之选自下列之取代基取代至多三 次:卤素、胺基、C1-6烷基或羟基-C1-4烷基; 其中 c代表数字1或2,且 R9及R10系相同或相异,并代表氢或具有至多9个碳原 子之直链或支链烷基,其视需要可经苯 基或基取代,或 代表苯基或基,其各视需要经氟或氯取代,或代 表环丙基或环庚基,或 R9及R10与氮原子一起,形成一个吗福环,或具下式 之基团 其中 R11代表氢、甲基或具式 之基团, 或代表基或苯基,而该环系可视需要经氯取代, R2及R3,包括双键,形成 啶基、 基、或嘧啶基,其 可经相同或相异之选自下列之取代 基取代至多三次:卤素、羟基、胺基、二-C1-4烷基- 胺基、C1-6烷基、苯基、经C1-6烷氧基 取代之苯基、-NHC(O)H或- N=CH-N(C1-4烷基)2; A代表苯基或经卤素取代之苯基; 以及其异构物与盐类。2.一种制备根据申请专利 范围第1项之式(I)化合物的方法,其特征在于,视R2 及R3底下所提 及之杂环的各种不同定义而定, [A]将具式(II)之化合物 R1-D (II) 其中 R1具有申请专利范围第1项中所述之意义,且 D代表具下式之基团 其中 R18代表C1-C4-烷基, 藉由与具式(III)之化合物 A-CH2-NH-NH2 (III) 其中 A具有申请专利范围第1项中所述之意义, 于惰性溶剂中,若适当,于硷之存在下反应,而转化 成为具式(IV)或(IVa)之化合物 其中 A与R1具有上述之意义, 且,于式(IVa)化合物之个案中,再与羧酸类、类、 甲醯胺类或胍基盐类进行环化, 且,于式(IV)化合物之个案中,再与1,3-二羰基衍生物 、其盐类、烯醇醚类或烯胺类,于酸 存在下且,若适当,于微波下进行环化, 或 [B]于其中R2与R3一起形成 环之个案中,系首先将 具式(IV)之化合物,藉由硝基化作用 转化成为具式(V)之化合物, 其中 A及R1具有上述之意义, 于第二步骤中,系藉由还原之方式,制备得具式(VI) 之化合物 其中 A及R1具有上述之意义, 且最后与1,2-二羰基化合物进行环化, 或 [C]将式(VII)之化合物 其中 A1.R2及R3具有申请专利范围第1项中所述之意义,且 L代表式-SnR19R20R21.ZnR22.碘或三氟甲磺酸盐, 其中 R19.R20及R21为相同或相异,并代表具有至多4个碳原 子之直链或支链烷基, 且 R22代表卤素, 与具式(VIII)之化合物反应 R1-T (VIII) 其中 R1具有上述之意义, 且 若L=SnR19R20R21或ZnR22,则 T代表三氟甲磺酸盐或代表卤素, 且 若L=碘、溴或三氟甲磺酸,则 T代表式SnR19'R20'R21'、ZnR22'或BR23'R24', 其中 R19'、R20'、R21'及R22'具有上述R19.R20.R21及R22之意义, 并与彼等相同或相异, R23'及R24'系相同或相异,并代表羟基、具有6至10碳 原子之芳氧基或各具有至多5个碳原子 之直链或支链烷基或烷氧基,或一起形成5或6员碳 环, 于惰性溶剂中,若适当于硷存在下,进行经钯催化 之反应, [D]若R'= 其中 R25代表视需要经卤素取代之C1-C6烷基, 则系将具式(IX)之化合物 其中 A、R2及R3具有上述之意义, 藉由与具式(X)之化合物 其中 R25具有上述之意义, 于NaOCO-CH3/N-甲基 咯啶系统中反应,而直接转化成 为式(Ia)之化合物 其中 R2.R3及A与R25具有上述之意义, 然后,藉由存于甲醇中之氢氧化钾的作用而将乙醯 基去除, 或者 首先藉由将式(IX)化合物与式(X)化合物进行反应, 而制得具式(XI)之化合物 其中 R2.R3.A及R25具有上述之意义, 并且于另外之步骤中,藉由氢氧化钾之作用,而制 备得羟甲基化合物, 且,于基团之S(O)cNR9R10之个案中由具式(I)之未经取 代化合物开始,其最初系与硫醯氯反 应,并于第二步骤时再与适当之胺类反应, 且,若适当,可改变别于R1.R2.R3及/或A底下之取代基, 或以习用之方法将其加入。3.一种用于治疗心血 管疾病之医药组成物,其系包含至少一种根据申请 专利范围第1项之式 (I)化合物及药学上可接受之载剂。4.根据申请专 利范围第3项之医药组成物,其系用于治疗血栓性 插塞疾病与局部缺血。5.一种用于治疗心血管疾 病之医药组成物,其系包含至少一种根据申请专利 范围第1项之式 (I)化合物,与有机硝酸盐或NO供体之组合。6.一种 用于治疗心血管疾病之医药组成物,其系包含至少 一种根据申请专利范围第1项之式 (I)化合物,与抑制环鸟酸(cGMP)降解之化合物之组 合。 |
