作为NOS抑制剂的N－杂环衍生物

摘要

本文描述了作为氧化氮合成酶抑制剂的式(Ⅰ)N－杂环衍生物以及其他N－杂环化合物。在本文中也描述了含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物作为氧化氮合成酶抑制剂的方法和合成这些化合物的方法。

主权项

1、一种式(I)、式(II)或式(III)化合物、单一的立体异构体或其 混合物或其可药用盐：其中： A是-R¹、-OR¹、-C(O)N(R¹)R²、-P(O)[N(R¹)R²]₂、-N(R¹)C(O)R²、 -N(R¹⁶)C(O)OR²、-N(R¹)R²¹、-N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶、-S(O)_tR¹、 -SO₂NHC(O)R¹、-NHSO₂R²²、-SO₂N(R¹)H、-C(O)NHSO₂R²²和-CH＝NOR¹； X、Y和Z各自独立地为N或C(R¹⁹)； 各个U为N或C(R⁵)，条件是仅当X为N并且Z和Y为CR¹⁹时U为N； V是N(R⁴)、S、O或C(R⁴)H； 各个W是N或CH； Q选自直接键、-C(O)-、-O-、-C(＝N-R¹)-、-S(O)_t和-N(R⁶)-； m是零或1-4的整数； n是零或1-3的整数； q是零或1； r是零或1，条件是当Q和V为杂原子时，m、q和r不能全是零；当A 为-OR¹、-N(R¹)C(O)R²、-N(R¹⁶)C(O)OR²、-N(R¹)R²¹、-N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶、 -S(O)_tR¹(其中t为零)或-NHSO₂R²²时，n、q和r不能全是零；并且当Q 是杂原子且A为-OR¹、-N(R¹)C(O)R²、-N(R¹⁶)C(O)OR²、-N(R¹)R²¹、 -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶、-S(O)_tR¹(其中t为零)或-NHSO₂R²²时，m和n不能 同时为零； t是零、1或2；是取代或未取代的N-杂环基；是取代或未取代的碳环基或取代或未取代的N-杂环基； R¹和R²各自独立地选自氢、取代或未取代的C₁-C₂₀烷基、取代或未取代 的环烷基、-[C₀-C₈烷基]-R⁹、-[C₂-C₈链烯基]-R⁹、-[C₂-C₈炔基]-R⁹、- [C₂-C₈烷基]-R¹⁰(被羟基取代或未取代)、-[C₁-C₈]-R¹¹(被羟基取代 或未取代)、取代或未取代的杂环基； 或R¹和R²与和其相连氮的原子结合在一起形成取代或未取代的N-杂环 基； R³选自氢、烷基、环烷基、取代或未取代的芳基、卤代烷基、-[C₁-C₈烷基]-C(O)N(R¹)R²、-[C₁-C₈烷基]-N(R¹)R²、-[C₁-C₈烷基]-R⁸、-[C₂-C₈烷基]-R¹⁰、-[C₁-C₈烷基]-R¹¹和杂环基(未取代或被一个或多个选自卤 素、烷基、烷氧基和咪唑基的取代基取代)； 或当Q为-N(R⁶)-或与R³结合的直接键时，R³还可以是氨基羰基、烷氧 基羰基、烷基磺酰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基和 -C(＝NR¹⁸)-NH₂； 或-Q-R³一起表示-C(O)OH、-C(O)N(R¹)R²、-C(＝NH)-N(R¹)R²或R⁴选自氢、烷基、芳基、芳烷基和环烷基； 条件是当A为-R¹或-OR¹时，R⁴不能为氢，并且当V是CH时，R⁴还可为 羟基； R⁵选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、取代或未取代的芳烷基、取代或未 取代的芳基、-OR¹⁶、-S(O)_t-R¹⁶、-N(R¹⁶)R²¹、-N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶、 -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶、-N(R¹⁶)C(O)R¹⁶、-[C₀-C₈烷基]-C(O)OR¹⁶、-[C₀-C₈烷 基]-C(H)[C(O)OR¹⁶]₂和-[C₀-C₈烷基]-C(O)N(R¹)R¹⁶； R⁶选自氢、烷基、环烷基、-[C₁-C₈烷基]-R⁸、-[C₂-C₈烷基]-R¹⁰、-[C₁- C₈烷基]-R¹¹、酰基、-C(O)R⁸、-C(O)-[C₁-C₈烷基]-R⁸、烷氧基羰基、 取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的芳烷氧基羰基、烷基磺酰 基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、烷氧基羰基烷基、 羧基烷基、取代或未取代的芳基磺酰基、氨基羰基、单烷基氨基羰基、 二烷基氨基羰基、取代或未取代的芳基氨基羰基、氨基磺酰基、单烷基 氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基氨基羰 基、取代或未取代的N-杂环基、-C(＝NH)-N(CN)R¹、-C(O)-R²³-N(R¹)R²、 -C(O)-R²³-N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R²、-C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹； R⁸和R⁹各自独立地选自卤代烷基、环烷基(被卤素、氰基、烷基或烷氧 基取代或未取代)、碳环基(被一个或多个选自卤素、烷基和烷氧基的取 代基取代或未取代)和杂环基(被烷基、芳烷基或烷氧基取代或未取代)； R¹⁰各自独立地选自卤素、烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未 取代的芳烷氧基、取代或未取代的-S(O)_t-R²²、酰基氨基、氨基、单烷 基氨基、二烷基氨基、(三苯基甲基)氨基、羟基、巯基、烷基磺酰氨基； R¹¹各自独立地选自氰基、二(烷氧基)烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基 羰基、单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基； R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁷和R²⁰各自独立地为氢或烷基； R¹⁶各自独立地为氢、烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳 烷基或环烷基； R¹⁸是氢、NO₂或甲苯磺酰基； R¹⁹各自独立地为氢、烷基(被羟基取代或未取代)、环丙基、卤素或卤 代烷基； R²¹各自独立地为氢、烷基、环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未 取代的芳烷基、-C(O)R²²或-SO₂R²²； 或者R²¹与R¹和与其相连的氮结合在一起形成取代或未取代的N-杂环 基； 或者R²¹与R¹⁶和与其相连的氮结合在一起形成取代或未取代的N-杂环 基； R²²各自独立地为烷基、环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代 的芳烷基；并且 R²³是氨基酸残基。