| 主权项 |
1.一种(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸之结晶,该结晶经粉末X-射线绕射分析所得结果系具有下列主要绕射角度(2)波峰者:6.06,12.2,14.56,17.0,18.38,20.68,24.38,24.60,25.88和30.12(度)。2.一种(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸之结晶,该结晶经粉末X-射线绕射分析所得结果系具有下列主要绕射角度(2)波峰者:7.32,14.72,16.62,20.42,21.1,22.18,23.88和29.76(度)。3.如申请专利范围第1项或第2项之结晶,其中,系形成分子内盐者。4.一种冻乾制剂,其特征为含有如申请专利范围第1项或第2项之结晶者。5.一种制造冻乾制剂之方法,其特征为制造如申请专利范围第4项之冻乾制剂之方法,该方法包括将含有下式所示(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸的水溶液冷却至-20℃以下之冻结步骤;将该冻结物升温至0--10℃之步骤;以及将该冻结物在0--10℃范围内至少升降其温度二次之步骤而构成。6.如申请专利范围第5项之方法,其中,上述水溶液之酸硷値系在pH5.8-6.2范围者。7.如申请专利范围第5项之方法,其中,上述水溶液系含有至少一种选自氢氧化钠,碳酸钠和碳酸氢钠所构成群中之化合物者。8.如申请专利范围第7项之方法,其中,上述水溶液中尚含有无机盐类者。9.如申请专利范围第8项之方法,其中,对1莫耳上述(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸而言,系含有0.02-0.13莫耳比率之无机盐类者。10.如申请专利范围第8项之方法,其中,该无机盐类系氯化钠者。11.如申请专利范围第5项之方法,其中,上述水溶液中尚含有甘露糖醇者。12.如申请专利范围第11项之方法,其中,对100重量份之上述(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸而言,甘露糖醇系至少以15重量份的比率而存在者。13.如申请专利范围第12项之方法,其中,对100重量份之上述(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-2-[(3S,5S)-5-胺基磺醯胺基甲基-1-咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-卡巴-2-配宁-3-羧酸而言,甘露糖醇系以15-50重量份之比率而存在者。14.如申请专利范围第5项之方法,其中,将冻结物之温度实施升降处理时,其升降温度范围系在1-3K者。15.如申请专利范围第5项之方法,其中,系将上述冻结物加以升降温度处理2-10次者。。16.如申请专利范围第5项之方法,其中,尚包括将上述冻结物在-3--10℃下静置1-10小时之步骤者。图式简单说明:第一图示实施例3所得S-4661冻乾制品粉末之X-射线绕射图。第二图示实施例8所得S-4661冻乾制品粉末之X-射线绕射图。第三图示实施例13所得S-4661冻乾制品粉末之X-射线绕射图。第四图示实施例14所得S-4661冻乾制品粉末之X-射线绕射图。 |
