METHOD FOR THE PREPARATION OF PREACYLATED DERIVATIVES OF LOVASTATIN, IN PARTICULAR SYMVASTATIN

摘要

Ловастатинът и неговите преацилирани производни, при които в молекулата на ловастатина синтетично евъведен киселинен заместител в 1 позиция, имат антихиперхолестеролимично действие и се използват в медицината. Биологичната активност при преацилираните производни е по-висока в сравнение с тази на ловастатина. По метода се получават преацилирани производни на ловастатин с висока чистота и добив поопростена технологична схема и при използване на достъпни реактиви. Методът включва деестерификация на ловастатина, лактонизация в инертна среда до 2 ,6 -диметилмевинова киселина лактон, защита на хидроксилните й групи с диалкилкетал на алифатен кетон в присъствие на киселинен катализатор в среда ацетон-алкохол, ацилиране с киселинен хлорид в присъствие на пиридин и 4-пиролидинопиридин в инертна атмосфера и последващо отстраняване на защитата.