吲哚衍生物的制备方法

摘要

公开了下式化合物及其药用盐，其中各基团如说明书定义。它们是有用的精神治疗剂和有效的（５－ＨＴ）兴奋药，可用于治疗抑郁症、焦虑、进食不良、肥胖症、麻醉剂瘾、偏头痛、局部头痛、疼痛、与备管联明关的慢性阵发性偏头痛和头痛以及因缺乏血清素激活的神经传递产生的其它紊乱。

主权项

1.一种制备式I化合物或其可作药用的盐的方法，其中n是0，1或2；R₁是氢；R₂选自氢，卤素，氰基，OR₄， -(CH₂)_m-(C＝O)NR₅R₆，-(CH₂)_m-SO₂NR₅R₆，-(CH₂)_m-NR₇(C＝O)R₈， -(CH₂)_m-NR₇SO₂R₈，-(CH₂)_m-S(O)_xR₈，-(CH₂)_m-NR₇(C＝O)NR₅R₆， -(CH₂)_m-NR₇(C＝0)OR₉，和-CH＝CH(CH₂)_yR₁₀；R₃选自氢和C₁-C₆直链或支链烷基；R₄选自氢，C₁-C₆烷基和芳基；R₅和R₆各自独立地 选自氢，C₁-C₆烷基，芳基，和C₁-C₃烷基-芳基或R₅和R₆合起来形成饱 和的不含其它杂原子的4，5或6元环；R₇和R₈各自独立地选自氢， C₁-C₆烷基，芳基，和C₁-C₃烷基-芳基；R₉选自氢，C₁-C₆烷基，芳基和 C₁-C₃烷基-芳基；R₁₀选自-(C＝O)NR₅R₆和-SO₂NR₅R₆，其中R₅和R₆的定义如上所述，以及-NR₇(C＝O)R₈，-NR₇SO₂R₈，-NR₇(C＝O)NR₅R₆， -S(O)_xR₈和-NR₇(C＝O)OR₉，其中R₇，R₈和R₉的定义如上；y是0，1或 2；X是1或2；m是0，1，2或3；且上述芳基和上述芳烷基的芳基部分 各自独立地选自苯基和被取代的苯基，其中所述被取代的苯基可被 1-3个取代基取代，该取代基选自C₁-C₄烷基，卤素，羟基，氰基，甲 酰氨基，硝基，和C₁-C₄烷氧基，其条件是当R₂是氢或OR₄以及R₄是 氢时n是0或1， 该方法包括以下步骤： (a)对下式(II)的化合物进行氢化还原作用式中R₁₁是C₁-C₆烷基、苄基、或芳基而R₁、R₂和n的定义如 上文所述， 以得到其中R₁，R₂和n的定义同上，而R₃代表甲基的式(I)化合物； (b)对下式(III)的化合物进行催化还原作用式中R₁、R₃、R₁₀和n的定如上文所述； 以得到其中R₂为其中R₅，R₆，m的定义同上的(CH₂)_mSO₂NR₅R₆或(CH₂)_mSO₂NR₅R₆，而n，R₁，R₃的定义同上所述的式(I)化合物； (c)对下式(VT)的化合物进行氢化还原作用 式中R₂、R₁₁和n的定义如上文所述， 以得到其中R₁，R₂和n的定义同上，而R₃代表甲基的式(I)化合物； (d)对下式(VI)的化合物进行催化还原作用式中R₁₁是苄基而R₂和n的定义如上文所述， 以得到R₁，R₂和n的定义同上，而R₃代表甲基的式(I)化合物； (e)在R₂是-CH＝CH(CH₂)_yR₁₀且R₁₀定义如上的情况下，使用 过渡金属催化法使其中R₃是H或C₁-C₆直链或支链烷基，且R₂是 卤素，R₁的定义如上所述的式I化合物与其中R₁₀是-SO₂NR₅R₆，y 是0或1而R₅和R₆的定义如上所述的式CH₂＝CH(CH₂)_yR₁₀化合 物反应，或 (f)使其中R₃是氢且R₁和R₂的定义如上所述的式I化合物与 其中R₃是C₁-C₆直链或支链烷基且Z是卤素的式R₃-Z化合物在碱存 在下进行反应；以及 需要的话，使式I化合物转化为其可作药用的盐。