制备α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的方法

摘要

本文公开了制备α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(α-APM(HCl))的方法。α-APM(HCl)是制备糖精的中间体。

主权项

1.一种制备α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的方法，该方法包括：(a)在由甲酸和乙酸酐所成的第一反应混合物中将L-天冬氨酸甲酰化，得到N-甲酰基-L-天冬氨酸酐；(b)离析所述N-甲酰基-L-天冬氨酸酐；(c)在(i)乙酸和(ii)适量的烷基酯、位阻醇或它们的混合物存在下，在5°-40℃左右的温度，将所述N-甲酰基-L-天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸偶合，得到α，β-N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸异构体；(d)从反应混合物中减压蒸除乙酸和乙酸甲酯；(e)加入有效量的HCl和甲醇，使所述异构体脱去甲酰基；(f)从反应混合物中减压蒸除甲酸和乙酸；(g)在反应混合物中加入有效量的甲醇和HCl，将脱去甲酰基的异构体酯化，得到α，β--L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐，其中α--L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐沉淀而出，和(h)离析出α--L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐。