六氢-8-羟基-2，6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)-酮的酯的制备方法

摘要

本发明是关于一组六氢-8-羟基-2，6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)-酮的酯及其有关的化合物。用标准方法，由适当的羧酸和醇制备该化合物，或者，考虑其位阻因素的影响，可以采用使用了过酸重金属盐的新方法。本发明的化合物可用于治疗偏头痛和类似的机能失调以及由细胞毒素药物而引起的呕吐。

主权项

1、一种制备下列通式化合物及其用作药剂适用的酸加成盐和季铵盐的方法：其中A是=H₂，=O，=(H)(OH)或=N-OH；B是=H₂、=(H)(CH₃)、=(H)(CH₂NR₃R₄)或=CH₂，其中R₃和R₄是C_2-4烷基或结合为四亚甲基、戊亚甲基或-CH₂CH₂-O-CH₂CH₂，R₁是：其中Z是NR₉、O或S；R₅、R₆和R₈各为氢、卤素、C_1-3烷氧基；R₇是氢、氨基、(C_1-4烷基)氨基、(C_1-4烷基)₂氨基或硝基；R₉是氢、C_1-4烷基或苯基(C_1-2烷基)；R₁₀是氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、氰基或-CONH₂；R₁₁是氢、卤素、C_1-4烷基或苯基)，波浪线表示环上氧取代基的构型可以是内向构型或外向构型；包括将一种醇或其反应衍生物，所说醇具有下列通式：其中A′是=H₂或=O，与下式酸的活性形式反应：R₁COOH其中R₁如上所述，以生成那些A是=H₂或=O的化合物，随后再任意进行：a)将产品酮与碱金属硼化物反应生成那些A是=(H)(OH)的化合物，或b)用乙烯二硫酸或环丙烷二硫酚将酮转化成联硫基酮缩醇，然后再与肼在阮内镍存在下进行反应以生成那些A是=H₂的化合物，或c)将产品酮与盐酸羟胺反应生成那些A是=N-OH的化合物，或d)将产品酮与甲醛和适当的仲胺反应生成那些B是=(H)(CH₂NR₃R₄)的化合物，然后，当B是二甲氨基甲基时，加热生成那些B是=CH₂的化合物，再进行氢化以生成那些B是=(H)(CH₃)的化合物；e)用适当的药用酸处理所述化合物，生成酸加成盐，或者，用烷基卤或硫酸酯处理所述化合物，生成季铵盐；以及f)分离所述的药用酸加成盐和季铵盐。