| 发明名称 | 具有血管紧张肽原酶抑制性能的化合物，及其制备方法和使用 | ||
| 摘要 | 式(Ⅰ)的化合物：X，Y 例如NR<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup> 例如氢A，L 例如CH<sub>2</sub>或COZ 例如氢R<sup>4</sup> 例如环己基甲基R<sup>5</sup> 例如羟基R<sup>6</sup> 例如<img file="92104887.4_ab_0.GIF" wi="179" he="85" />n 例如0或1是一种能有效地抑制血管紧张素的化合物，具有高度的体外和体内活性。 | ||
| 申请公布号 | CN1068112A | 申请公布日期 | 1993.01.20 |
| 申请号 | CN92104887.4 | 申请日期 | 1992.06.20 |
| 申请人 | 赫彻斯特股份公司 | 发明人 | H·海特茨;R·海宁;H·乌尔巴赫;D·鲁伯特;W·林茨 |
| 分类号 | C07D401/14;C07D417/14;C07D401/12;C07D213/40;C07D413/14;A61K31/535;A61K31/495;A61K31/445;A61K31/415 | 主分类号 | C07D401/14 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利代理部 | 代理人 | 吴大建 |
| 主权项 | 1、制备式(Ⅰ)化合物及其药用盐的方法： <img file="921048874_IMG3.GIF" wi="1638" he="444" />其中 X为N，O或CH； R<sup>1</sup>可能空缺，或者是氢、N-保护基、芳基、杂环或R<sub>7</sub>-Q， 其中 1)R<sup>7</sup>等于短链烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(烷氧烷)(烷)氨基，(烷氧烷氧烷)(烷)氨基 芳基、芳烷基、氨烷基、N-被保护氨烷基、烷氧基、取代短链烷基，取代基选自烷氧基，烷硫基、卤素，烷氧基、N-被保护(烷)氨基和二烷氨基， <img file="921048874_IMG4.GIF" wi="488" he="306" />m为1-5，R<sup>8</sup>为氢、羟基，烷氧基、烷硫基，烷氧烷氧基、多烷氧基，氨基，N-被保护氨基，烷氨基，N-被保护烷氨基或二烷氨基， <img file="921048874_IMG5.GIF" wi="313" he="238" />R<sup>9</sup>为O，S，SO<sub>2</sub>，O=C或R<sup>10</sup>N，其中R<sup>10</sup>为氢，短链烷基或N-保护基。 Z)Q是C=O或CH<sub>2</sub>，这里当R<sup>1</sup>是一种N-保护基时，X等于N。 R<sup>11</sup>S(O)<sub>2</sub>，R<sup>11</sup>等于氨基，烷氨基，二烷氨基，短链烷基，卤代烷基，芳基，P-联苯基，杂环或(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>P(O)，其中R<sup>12</sup>等于烷氧基，烷氨-基或二烷氨基， A和L是相互独立的、或者空缺，或者是C=O，SO<sub>2</sub>和CH<sub>2</sub>； D为C=O，SO<sub>2</sub>或CH<sub>2</sub>； Y为N或CH； R<sup>2</sup>为氢，短链烷基，环烷基烷基， -CH<sub>2</sub>-R<sup>13</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-R<sup>14</sup>，其中 q等于0，1或2； 如果q等于1或2，R<sup>13</sup>或者空缺或者为O，NH或S；R<sup>14</sup>是烷基或杂环； Z为氢或-R<sup>15</sup>C(O)R<sup>16</sup>，-R<sup>15</sup>-C(S)R<sup>16</sup>，这里，R<sup>15</sup>等于NH，-N(R<sup>17</sup>)-，R<sup>17</sup>为短链烷基或苄基，或CH<sub>2</sub>，R<sup>16</sup>是烷氧基，苄氧基，烷氨基，二烷氨基，芳基或杂环。 R<sup>3</sup>为氢，短链烷基，短链链烯基，环烷基烷基，环链烯基烷基，烷氧烷基，烷硫烷基，(烷氧烷氧)烷基，(多烷氧基)烷基，芳烷基或杂环取代烷基； n为0或1。 R<sup>4</sup>是氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)芳基或(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基。 R<sup>5</sup>是氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)芳基，(C<sub>5</sub>-C<sub>12</sub>)芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，羟基或氨基； R<sup>6</sup>是式(Ⅱ)的基团： <chemistry num="001"><chem file="92104887_cml001.xml" /></chemistry>这里，R<sup>18</sup>为氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氨基，羟基，叠氮基或卤素，Het是一种5到7圆杂环，这种杂环可是苯稠合的，芳香的，部分或完全氢化，它包含一或两个相同或不同的基作为其杂原子。这些基选自含N、O、S、NO，SO，SO<sub>2</sub>，能为一或两个相同的或不同的基所取代，取代基选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，烯丙基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基，羟基，卤素，氨基，一或二-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氨基和CF<sub>3</sub>；并且 S为0，1，2，3或4， 及其药用盐， 这里带有未端羧基或它的活性衍生物的式(Ⅲ)的成分同带有自由氨基的式(Ⅳ)的成分联接起来。 <img file="921048874_IMG6.GIF" wi="1227" he="977" />这里暂时引入以保护其它官能团的合适的一或多个保护基被消除，以这种方式得到的化合物必要时，可转换成药用盐。 | ||
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